日本东京国家癌症研究中心的Toshikazu Ushijima等报告的一项大型前瞻性研究的持久随访结果显示，DNA甲基化等表观遗传变化可能有助于预测胃癌危险因素。(Gut. 2016年12月21日在线版)

研究者表示，绝大多数人类癌症的发生和发展是由于突变和异常的DNA甲基化累积造成的。该研究通过5年的随访得到了令人信服的结果。最终结果表明，在正常细胞中，异常DNA甲基化的积累的确与癌症的发展相关。

2014年，Ushijima等报告了一项关于评价表观遗传学作为异时性胃癌风险标记物有效性的研究结果。2008~2010年，研究者在三个指定的医疗中心招募了826例40~80岁的日本早期胃癌患者，这些患者计划接受或已经接受了内镜下黏膜下剥离术。

研究者从距幽门环2厘米的胃窦小弯部取材，进行DNA甲基化分析，并利用定量甲基化特异性聚合酶链反应对三个基因的甲基化水平进行了检测(mir-124a-3，EMX1和NKX6-1)。内镜中位随访3年，有66例患者在入组1年后发生异时性胃癌。

“从癌症患者的三年随访结果中，我们惊讶地发现即使是已经治愈的原发癌症患者，他们罹患另一新发肿瘤的风险仍较高。目前仍没有一种方法可以明确地预测异时癌的发病风险，然而正常组织中的DNA甲基化却能够做到这一点。”研究者补充道。

五年的随访结果也已发表。研究对795例初始入组患者进行每年一次的随访，中位随访时间为5.46年;其中133例患者罹患异时性胃癌，116例的患病发生在入组1年之后。根据患者的三个基因的甲基化水平将他们分为四组。相对于低甲基化组的患者，每个基因四分位点最高组的患者异时性癌的发病风险显著高于最低组的患者。例如，mir-124a-3 DNA最高甲基化四分位水平组患者的校正风险比是最低甲基化水平组患者的三倍(P=0.0017)。有些人可能对三年的随访数据发生质疑，但很少人会对五年的结果表示怀疑。”Ushijima表示。

纽约罗斯威尔公园癌症研究所肿瘤学的助理教授AjlanAtasoy虽然并没有参加这项研究，但他表示，“对大量患者进行长达五年的随访，对我们来说是宝贵并且有说服力的持久数据，这些数据来自于经过内镜黏膜切除术治疗的日本早期胃癌患者。未来还需要在世界不同地区的不同人群中开展进一步的研究，重点纳入包括不同病因和胃癌阶段的患者。这将使表观遗传风险分层更接近全球临床实践标准。然而，表观遗传学研究仍然是至关重要的，这些更新的结果有助于全球范围内研究该预后不好的疾病。目前表观遗传学在生物肿瘤学的研究和治疗中迅速发展。已有用于血液肿瘤的表观遗传学药物，而且表观遗传学还在不同类型的实体瘤中作为预测预后的生物标志物。”

Ushijima表示他的团队正在进行一项新的多中心研究：招募2000名健康受试者，并对受试者进行幽门螺旋杆菌根除治疗(幽门螺杆菌与胃黏膜高度甲基化水平相关)。这项新的研究不仅包含了癌症高风险人群，还包括没有患癌风险的人群。因此，亚组分析将能够识别出那些不需要每年进行癌症筛查的人群和必须每年筛查的人群。

 (编译 马瑞 审校 宋娜 刘云鹏)