美国梅奥诊所的Fergus J.Couch等报告的一项研究确定了几个基因作为乳腺癌的高危基因和中危基因。在拟接受临床基因检测的患者中，乳腺癌风险评估与这些基因的致病突变有关。（JAMA Oncol. 2017年4月13日在线）

BRCA1和BRAC2基因胚系致病突变与乳腺癌终生患病风险升高有关。但是，在多基因遗传性肿瘤检测中，其他基因的胚系突变与乳腺癌患病风险的相关性尚未确定。

该研究旨在确定与乳腺癌患病风险相关的、肿瘤易感基因胚系突变。

研究纳入65 057例乳腺癌患者，这些患者均接受了癌症易感基因胚系突变检测。通过病例对照分析，在这些非BRCA1和非BRCA2的易感基因中，评估致病性突变与乳腺癌风险的相关性，对照组为外显子汇总联盟数据库。基因检测时间为2012年3月15日至2016年6月30日。

分析中纳入了65 057例乳腺癌患者，确诊时的平均年龄为48.5岁。在连续检测的41 611例白种人乳腺癌患者中，21-基因检测发现致病性突变的频率约为10.2%。排除BRCA1、BRCA2和CDH1、PTEN、TP53基因后，在16个基因中有5个致病突变被观察到能高度或中度增加乳腺癌风险：分别为ATM（OR=2.78，95%CI 2.22~3.62）、BARD1（OR=2.16，95%CI 1.31~3.63）、CHEK2（OR=1.48，95%CI 1.31~1.67）、PALB2（OR=7.46，95%CI 5.12~11.19）和RAD51D（OR=3.07，95%CI 1.21~7.88）。相反，卵巢癌风险基因BRIP1和RAD51C的突变、MRE11A、RAD50和NBN MRN复合基因、MLH1和PMS2错配修复基因以及NF1与乳腺癌风险的增加无关。

（编译 刘雁冰 审校 王永胜）