意大利锡耶纳大学医院Michele Maio等报告的一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期试验结果显示，与安慰剂相比，二线或三线应用CTLA-4类单抗Tremelimumab未能显著延长经治的晚期恶性间皮瘤患者的总生存期(OS)。(Lancet Oncol. 2017年7月17日在线版)

2013年5月17日至2014年12月4日，该研究(DETERMINE研究)共纳入19个国家105个研究中心的571例接受过全身治疗后疾病进展的、不可切除的胸膜或腹膜恶性间皮瘤患者。患者年龄在18岁及以上，ECOG 体能状态评分为0分或1分，且肿瘤可丈量。根据EORTC肿瘤风险、二线或三线治疗、肿瘤部位将患者按2︰1的比例随机分配接受Tremelimumab治疗(10 mg/kg，每4周为1个周期，共治疗7个周期，后每12周给药直至达到停止治疗的标准;382例)或安慰剂治疗(189例)。主要研究终点为在意向治疗人群中评估的OS率，对所有至少接受一次研究性药物的患者进行了安全性评估。

结果显示，截至2016年1月24日，Tremelimumab组和安慰剂组分别有307例(80%)和154例(81%)死亡事件。两组患者的中位OS无显著差别，分别为7.7个月(95%CI 6.8~8.9个月)和7.3个月(95%CI 5.9~8.7个月)，风险比(HR)为0.92(95%CI 0.76~1.12，P=0.41)。Tremelimumab组中2例患者未接受治疗，故未被纳入安全性评估。

Tremelimumab组和安慰剂组分别出现了246例(65%)和91例(48%)≥3级的不良反应事件，最常见的为呼吸困难(34例 vs 27例)、腹泻(58例 vs 1例)和结肠炎(26例vs 0);其中分别有36例和12例治疗相关死亡事件，死因包括间皮瘤(3例 vs 2例)、呼吸困难(3例 vs 2例)、呼吸衰竭(1例 vs 3例)、心肌梗死(3例 vs 0)、肺部感染(3例 vs 0)、心力衰竭(1例 vs 1例)和结肠炎(2例 vs 0)。最常见的严重不良事件为腹泻(69例 vs 1例)、呼吸困难(29例 vs 24例)和结肠炎(24例 vs 0)。Tremelimumab组治疗相关的不良事件导致5例患者死亡，包括肺部感染1例，肠穿孔和肠梗阻1例，结肠炎2例，神经炎和皮肤溃疡1例。

(编译 郑天颖 审校 卢铀)