日前，美国FDA批准了新基和Agios制药公司的变异IDH2抑制剂Enasidenib (商品名Idhifa，曾用名AG-221)用于治疗IDH2变异、复发难治型急性髓性白血病(AML)，同时批准了雅培公司的RealTime IDH2检验试剂盒。

这一批准是基于一项199例患者的Ⅰ/Ⅱ期单臂临床试验结果，使用6个月以上Enasidenib有19%的患者完全缓解。中位缓解持续时间为8.2个月，完全缓解患者中位生存期为19.7个月。34%用药前需要输血的患者用药后可以避免输血，但77%的患者也出现白细胞增多、维甲酸综合症等严重副反应。IDH2变异占AML患者的8%~19%，Enasidenib每月治疗费用约25 000美元，患者平均用药时间约为4个月。

肿瘤代谢疗法和化疗、免疫疗法不同，是通过降低致癌代谢物(oncometabolites)间接抑制肿瘤生长。IDH2(异柠檬酸脱氢酶)是能量代谢的酶，催化异柠檬酸到酮戊二酸(alpha-KG)的转化。AML中常见的这个变异IDH2不仅没有这个正常的催化功能，还获得了一个新的催化功能，可催化酮戊二酸到羟基戊二酸(2-HG)的转化。而2-HG抑制一些表观遗传氧化酶，造成基因表达异常而诱发癌症。其他致癌代谢物包括富马酸、琥玻酸等。Enasidenib是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂。

AML是常见血液肿瘤控制较差的一类，复发率很高。近年少数上市的AML新药包括中国科学家发现的砒霜，用于一种叫做APL的罕见AML(<10%)。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受体反向激动剂BL8040在一个r/rAMLⅡ期临床研究中也发生与Enasidenib类似的38%的缓解率。BCL-2抑制剂Venclexta也获得AML突破性用药资格。Enasidenib只用于IDH2变异人群，可能难以通过组合扩大用药人群。一项名为IDHintify研究的Enasidenib与标准疗法比较的Ⅲ期临床研究正在进行中。 

 (编译 刘琰)