英国北威尔士癌症治疗中心的Gollins S等报告，对于直肠癌患者而言，术前盆腔同步放化疗(化疗方案为卡培他滨、伊立替康联合西妥昔单抗)方案可行，已达到主要研究终点。此研究首次发现，经术前放化疗后，切除样本中出现了的新突变，具有重要的临床意义。这种新突变可能是肿瘤内异质性所致，也可能是治疗驱动的选择性克隆扩增或活检取样标本差别所致。(Br J Cancer. 2017年8月31日在线版)

直肠癌术前同步放化疗方案中联用西妥昔单抗时，目前尚不明确EGFR通路突变状态对疗效的影响。

在Ⅱ期前瞻性临床研究(EXCITE)中，入组患者为MRI检查判断的环周切缘可疑阳性或不能R0切除的无远处转移的直肠癌腺癌患者。治疗方案为盆腔同步放化疗，化疗方案为卡培他滨、伊立替康联合西妥昔单抗。推荐同步放化疗8周后手术。主要研究终点是组织病理学判定的R0切除率。分别对治疗前活检组织和切除后组织的KRAS、NRAS、PIK3CA和BRAF进行回顾性DNA测序(PS)和二代测序(NGS)。

入组82例患者，76例接受了手术，其中67例R0切除(82%，90%CI 73%~88%)(4例手术后获得临床完全缓解)。24例(30%)患者有很好的临床缓解或病理缓解(ECPR)。52例患者可提供治疗前活检及切除术后匹配的病理组织，NGS检测发现24例(46%)存在突变差别：10例(19%)患者的切除组织和活检组织相比，有13个新增突变(12个KRAS突变，1个PIK3CA突变)，18例(35%)患者的22个突变(15个KRAS突变，7个PIK3CA突变)出现了缺失。仅检测出RAS野生型的肿瘤与活检或切除标本中RAS突变的肿瘤相比，有着更显著的ECPR(48% vs 20%，P=0.008)，OS也有增加的趋势(HR=0.23，95%CI 0.05~1.03;P=0.055)

(编译 周潇 审校 邱红 袁响林)