瑞士苏黎世大学医院Michael Weller等报告的ACT Ⅳ研究显示，在携带表皮生长因子受体变异体Ⅲ型(EGFRv Ⅲ)的新发胶质母细胞瘤患者中，标准化疗基础上添加Rindopepimut并未显著改善生存。该免疫疗法在胶质母细胞瘤细胞中显效，可能需要联合治疗。(Lancet Oncol. 2017年8月22日在线版)

Rindopepimut(CDX-110)是一种靶向肿瘤特异分子EGFRv Ⅲ的免疫治疗疫苗。为了评估Rindopepimut联合标准化疗可否改善EGFRv Ⅲ阳性胶质母细胞瘤患者的生存，该项代号为ACT Ⅳ的随机、双盲、Ⅲ期临床试验从22个国家165家医院入组18岁及以上的胶质母细胞瘤患者。

入组患者的标准为：新诊断的表达EGFRv Ⅲ的胶质母细胞瘤，术后和放化疗后无疾病进展的患者。患者采用EORTC递归分区分析类进行分层分析，根据MGMT启动子甲基化状态以及地理区域分层，患者按照1︰1的比例被随机分入Rindopepimut组(500 μG，与150 μG GM-CSF混用)、对照组(100 μG，keyhole limpet haemocyanin)，同时口服标准剂量的替莫唑胺(150~200 mg/m2，d1~5，q28)6~12周期或更长时间。主要研究终点是携带微小残留病灶(MRD)患者的OS(MRD<2 cm，或者经过放化疗后<2 cm)。

结果显示，共入组745例患者，其中405例有MRD，338例具有明显的残留病灶，2例不可评价;Rindopepimut联合替莫唑胺组有371例，对照联合替莫唑胺组有374例。预设中期分析时，研究提前中止。

最后的分析显示，携带MRD患者的OS率无显著差别：中位OS在Rindopepimut组和对照组分别为20.1个月和20.0个月(HR=1.01，95%CI 0.79~1.30;P=0.93)。

两组最常见的3~4级不良事件为血小板减少(9% vs 6%)、疲劳(2% vs 5%)、脑水肿(2% vs 3%)、癫痫(2% vs 2%)和头痛(2% vs 3%)，严重不良事件包括癫痫发作(5% vs 6%)和脑水肿(2% vs 3%)。

研究期间，16例死亡事件与不良事件相关(Rindopepimut组9例，对照组7例);其中Rindopepimut组1例男性患者经过11个月治疗后出现肺栓塞，评估可能与Rindopepimut有关。 

 (编译 刘嘉寅)