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Nivolumab联合CSF1R抗体治疗胰腺癌

发布时间:2017-11-20 点击量:

    会上公布了一项剂量递增和扩展研究的初步结果,评估CSF1R抗体Cabiralizumab联合Nivolumab治疗晚期实体瘤的安全性、药代动力学和药效学。这是PD-1抑制剂联合CSF1R抗体临床试验结果的首次报告(NCT02526017)。

    Cabiralizumab(FPA008)是抗CSF-1R抗体,可导致TAM(肿瘤相关巨噬细胞)的耗竭,而PD-1耐药的一种可能是肿瘤微环境中存在类似TAM这些免疫抑制机理。所以通过抑制CSF1R进一步解除肿瘤免疫抑制,有一定理论依据。临床前研究显示,CSF-1R和PD-1抑制剂存在协同作用。

    这是一项开放标签、单臂队列的Ⅰa/Ⅰb期临床试验。数据截止时,共有229例患者接受治疗。在多种实体瘤类型的剂量递增队列中,患者接受Cabiralizumab单药治疗(24例)或与Nivolumab联合用药(10例)。其中Cabiralizumab的剂量范围从1 mg/kg到6 mg/kg递增,Nivolumab以3 mg/kg的剂量给药,每两周一次。在剂量扩展队列(195例)中,研究者进一步确定了联合用药的最佳剂量:3 mg/kg Nivolumab+4 mg/kg Cabiralizumab。Cabiralizumab单药或与Nivolumab联合用药,药代动力学数据相似,联合用药显示低免疫原性。

    会上,研究者报告了胰腺癌患者有效性的研究结果,在剂量扩展队列中,胰腺癌队列包含33例患者,中位年龄64岁,其中58%的患者ECOG PS为1分,45%的患者接受过三线或以上治疗。其中对免疫疗法不敏感的晚期胰腺癌患者(31例,可评估患者)中,5例(16%)有持久的临床获益,其中包括3例微卫星稳定型(MSS)患者(客观缓解率为10%)。

    最常见的治疗相关性不良事件有血清酶升高(52%)、疲劳(42%)、眶周水肿(30%)、皮疹(21%)和呕吐(21%)。其中9%的患者发生3/4级不良反应,并因此停止治疗。

    Ⅱ期临床试验正在进行中,探讨Cabiralizumab、Nivolumab联合或不联合化疗治疗晚期胰腺癌的疗效。试验中的化疗药物包括紫杉醇、吉西他滨、伊立替康脂质体注射液或FOLFIRINOX方案。该研究计划入组160例患者,主要研究终点是无进展生存期(NCT03336216)。


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