一项Ⅱ期随机临床研究结果发现，在转移性结直肠癌(mCRC)患者中，根据TYMS-3′ 非翻译区(UTR) 6bp 插入/缺失及ERCC1-118C/T的不同基因多态性而选择不同的治疗方案，可显著提高客观缓解率及R0切除率并能减轻药物的不良反应。(Ann Oncol. 2017年11月14日在线版)

既往研究报道，TYMS-3′ UTR 6bp 插入/缺失及ERCC1-118C/T基因多态性有助于选择氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂的一线治疗方案。研究者们为了评估了这些基因标志物在mCRC患者中选择治疗方案时的作用，进行了这项基于药物遗传学的临床研究。

在这项随机放的Ⅱ期临床研究中，贝伐珠单抗联合XELOX方案为对照组，试验组方案根据TYMS-3′ UTR 6bp 插入/缺失及ERCC1-118C/T的不同，分别为贝伐珠单抗+ FUOX、FUIRI、XELIRI或XELOX方案。药物选择则根据最适合FUOX方案的基因型(TYMS-3′UTR 插入/缺失 或 缺失/缺失;ERCC1-118T/T)。研究主要观察终点为PFS。

该研究总共入组195例患者，对照组和试验组分别有65例及130例。主要的观察终点PFS未能达到，mPFS在对照组中为9.4个月，在试验组中为10.1个月(P=0.745)。两组mOS相似(分别为16.5个月和19.1个月，P = 0.797)。试验组患者获得更高的客观缓解率(ORR：65% vs. 47%，P= 0.042)，且有更高的治疗后R0切除率(86% vs. 44%，P = 0.018)。与对照组相比，试验组中更少患者发生神经毒性、手足综合征、血小板减少症和感觉迟钝。

在该研究中，基于基因多态性的个体化治疗未能改善mCRC患者的生存。然而，该治疗策略提高了缓解率及R0切除率，降低了药物不良反应发生率，提示基于TYMS-3′UTR和ERCC1-118基因多态性的治疗方法值得进一步研究。

(编译 袁翔 审校 项晓军 熊建萍)