美国俄亥俄州立大学综合癌症中心Stover等报告了迄今转移性三阴性乳腺癌(TNBC)最大的基因组学特征研究，尤其是游离DNA(cfDNA)。评估cfDNA肿瘤分数对几乎所有TNBC患者都是可行的。cfDNA肿瘤分数≥10%的患者生存显著较差，转移性TNBC中有特定的体细胞拷贝数改变(SCNA)，有预后价值，与转移、治疗耐药及新治疗方法有相关性。(J Clin Oncol. 2018年1月3日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.0033.)

cfDNA检测是无创性肿瘤基因组学检测方法，不需进行肿瘤活检，且可能提供预后信息。TNBC基因突变较少，但有广泛的体细胞拷贝数改变，不过转移性TNBC的SCNA研究较少。研究者检测了转移性TNBC的cfDNA，分析SCNA及cfDNA肿瘤分数是否与转移性TNBC患者总生存相关。

在该项回顾性队列研究中，研究者纳入一个三级医疗中心164例活检明确诊断的转移性TNBC患者，所有患者均接受过(新)辅助或转移后化疗。对患者血浆采用低深度基因组测序。

未知肿瘤突变情况下，研究者获取了96.3%患者的cfDNA肿瘤分数和63.9%患者的SCNA。分析发现，在转移性和原发性TNBC患者，基因拷贝数和基因组百分比改变相似。与配对的原发性肿瘤、癌症基因图谱计划(TCGA)及国际乳腺癌分子分类联盟(METABRIC)公开数据库中原发性TNBC数据相比，转移性TNBC中的某些SCNA更为常见，包括NOTCH2、AKT2和AKT3等基因的染色体获得。

与cfDNA肿瘤分数<10%的患者相比，cfDNA肿瘤分数≥10%的患者转移后生存更差(中位生存：6.4个月 vs  15.9个月)。多变量分析显示，cfDNA肿瘤分数是独立于临床病理因素的预后因素(HR=2.14，95%CI 1.4~3.8，P<0.001)。

(编译 张继博 审校 佟仲生)

天津医科大学肿瘤医院

佟仲生教授述评：

筛选乳腺癌敏感的生物标志物，一直是临床医生及患者的实际需求，随着对cfDNA二代测序技术的发展与完善，已经实现无创基因检测。以往发表的文章多数采用cfDNA检测特定的基因突变或相关的基因变异，而本项研究采用创新性的方法对转移性TNBC中外周血标本的cfDNA进行全基因组测序，特别重点检测cfDNA中的体细胞拷贝数变异(SCNA)，并计算肿瘤分数。在结论中得到乳腺癌外周血cfDNA肿瘤分数为独立的预后因素，并与转移性TNBC患者预后相关，认为对转移性TNBC患者更有意义，同时提到大多数的患者(96.3%)都可以检测到cfDNA肿瘤分数，也就意味着cfDNA肿瘤分数可以作为一项指标广泛应用于临床。但理想很丰满，现实很骨感。敏感人群的选择、高昂费用、预测的实际效果有待临床的深入验证，但不失为一种可能带给临床医生判断患者预后的晴雨表。