加拿大Ottawa大学Jonker等报告，未经选择的晚期结直肠癌患者人群中，STAT3抑制剂Napabucasin未显示有总生存获益，不过在pSTAT3高表达患者中，STAT3还是重要的治疗靶点，这些结果有待研究进一步证实。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018年1月31日在线版 doi: 10.1016/S2468-1253(18)30009-8)

Napabucasin是第一种干细胞抑制剂，靶向STAT3(STAT3是结直肠癌不良预后因子)，该Ⅲ期双盲临床研究旨在探讨Napabucasin在晚期结直肠癌中的疗效。该研究加拿大、澳大利亚和新西兰及日本68家中心入组患者，患者为ECOG PS评分0~1的所有标准治疗都失败的晚期结直肠癌患者，1:1比例随机分入Napabucasin组(480 mg/12h)和安慰剂组，同时接受最佳支持治疗，主要研究终点为意向治疗人群总生存。该研究在 网站, 注册， NCT01830621。

研究自2013年4月开始入组，到2014年5月终止，282例患者随机，Napabucasin组和安慰剂组分别138例和144例。两组总生存无显著差别(4.4个月 vs. 4.8个月，HR=1.13, 95%CI 0.88~1.46，P=0.34)。

Napabucasin组治疗相关腹泻(79%)、恶心(51%)和食欲减退(38%)发生率高于安慰剂组。最常见的严重治疗相关不良反应为腹痛(4%)、腹泻(15%)、疲劳(10%)和脱水(4%)。251例患者有pSTAT3表达情况，其中55例pSTAT3阳性。预设pSTAT3阳性亚组分析显示，Napabucasin组总生存优于安慰剂组(5.1个月 vs. 3.0个月，HR=0.41, 95%CI 0.23~0.73，P=0.0025)。

(编译 王林)