美国德克萨斯大学Gorthi等发现BRCA1基因与尤文氏肉瘤这一儿科肿瘤间存在令人惊讶的联系。(Nature. 2018; 555: 387-391. doi: 10.1038/nature25748)

尤因肉瘤是儿科骨和软组织发生的侵袭性肿瘤，由染色体重排主要是 t(11;22)(q24:q12)导致，表达EWSR1蛋白的基因N末端反式激活结构域与表达FLI1蛋白的基因C末端DNA结合结构域融合。患者中位年龄为15岁，跨越半数患者为青少年。研究者致力于探讨为何尤文氏肉瘤对化疗包括PARP1抑制剂治疗敏感。

尤文氏肉瘤对基因毒性药物如依托泊苷高度敏感，不过这种敏感性的潜在分子机制不明确。该研究发现，EWSR1和FLI1融合基因促进了肿瘤发生，融合基因发生的突变蛋白干扰正常的EWSR1蛋白功能。BRCA1在其中发挥调节作用，该研究明确了尤文氏肉瘤也是一类BRCA缺失肿瘤。

(编译 张冉)