意大利研究者Pietrantonio等报告，RET重排为一种罕见但全新的转移性结直肠癌（mCRC）亚型。由于常规治疗预后差，因此需要特别的治疗方法。（Ann Oncol. 2018年3月10日在线版）

识别罕见分子亚型是精准肿瘤学面临的挑战，也将促使靶向药物的组织不确定（Tissue-agnostic）适应证批准。该研究者旨在全面描述RET重排转移性结直肠癌的临床、病理和分子学特征。

研究者将24例RET重排mCRC患者的临床、病理和分子特征，与作为对照的291例RET阴性患者进行了比较。患者来自RXDX-105Ⅰ/Ⅰb期研究（NCT01877811）、两家意大利和一家韩国机构筛选的队列、Foundation Medicine Inc.数据库。

RET融合更易发生在老年患者（中位年龄66岁 vs. 60岁，P=0.052）、ECOG PS 1~2分（90% vs. 50%，P=0.02）、右半结肠（55% vs. 32%，P=0.013）、原发肿瘤未切除患者（58% vs. 21%，P<0.001）、RAS和BRAF野生型（100% vs. 40%，P<0.001）和高微卫星不稳定性患者（48% vs. 7%，P<0.001）患者中。值得注意的是，43例RAS和BRAF野生型右半结直肠癌患者中，有11例存在RET重排，占26%。

中位随访45.8个月，RET融合阳性患者中位总生存（OS）显著短于RET阴性患者（14个月vs. 38个月，HR=4.59，P<0.001）。多变量分析显示，RET重排与OS较短显著相关（HR=2.97， P=0.014），而原发肿瘤部位、RAS和BRAF突变及MSI状态与总生存无显著相关性。

（编译 朱曦 审校 李国立）

南京军区南京总医院 李国立教授述评：

近年来结直肠癌治疗的快速进步主要得益于基础研究的深入发展，临床上能够根据基因突变类型较为精准地选用靶向药物。本研究通过大量数据分析了CRC病例中RET融合型，研究其临床、病理以及分子结构的特点，为进一步认识与完善结直肠癌的基因突变以及精准治疗作出了有益的探索。