西班牙研究者Pernas等报告，在HER阴性转移性乳腺癌患者中，Balixafortide联合艾瑞布林(Eribulin)的安全性和耐受性似与艾瑞布林或Balixafortide单药相似，联合用药的初步临床活性很有前景。提示在多线治疗的转移性乳腺癌患者中，Balixafortide联合艾瑞布林可能提供了一种新的治疗策略，值得在随机研究中进一步观察。(Lancet Oncol. 2018年4月26日在线版)

C-X-C趋化因子受体4(C-X-C4)基底细胞衍生因子-1α(SDF-1α)轴调节免疫细胞和肿瘤微环境的功能和作用。在临床前模型中，CXCR4拮抗剂已证实可增加多种抗肿瘤治疗的活性。研究者评估CXCR4拮抗剂Balixafortide联合艾瑞布林的安全性、耐受性、药代动力学和Ⅰ期研究中的初步活性。

该项Ⅰ期单臂剂量爬升试验自西班牙和美国11个中心入组患者。入组标准为：18岁及以上;组织学证实为HER2阴性的转移性乳腺癌;肿瘤细胞CXCR4 表达;ECOG PS评分为0~1分;既往接受过1~3种转移性乳腺癌化疗方案;若为激素受体阳性患者，接受过至少一次内分泌治疗，直至不适合内分泌治疗。

主要研究终点为剂量限制性毒性和不良事件、最大耐受剂量或推荐的Ⅱ期研究剂量以及药代动力学参数。在所有至少接受一次研究药物的患者中进行安全性分析。在所有接受过至少一个完整周期的患者中进行抗肿瘤活性分析。该研究在网站注册，编号为NCT01837095。

2014年1月28日至2016年10月4日，56例患者入组该研究。未发现剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。最高剂量为艾瑞布林1.4 mg/m2，第2，9天;Balixafortide 5.5 mg/kg，第1~3和8~10天，21天为一个周期。54例可评估抗肿瘤活性的患者中，16例(30%)获得客观缓解(均为部分缓解)。

最常见任何级别的治疗紧急不良事件为疲乏(44例)、中性粒细胞减少(32例)、注射相关不良反应(27例)、脱发(26例)、便秘(26例)、恶心(25例)。21例患者出现严重不良事件，包括中性粒细胞减少(5例)、中性粒细胞计数减少(2例)、便秘(2例)、肺炎(2例)、尿路感染(3例)2例患者在治疗期间死亡，1例死于感染性休克，1例死于肺炎。

(编译 单莹莹)