美国梅奥诊所Hilal等报告，套细胞淋巴瘤(MCL)患者，一线诱导化疗之后使用利妥昔单抗维持治疗的无进展生存期(PFS)被显著延长，但是总生存期(OS)和生活质量无明显获益。在让患者进行为期2年的维持治疗之前需要考虑到上述情况。(JAMA Oncol. 2018年3月29日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.0111)

研究详情

套细胞淋巴瘤在诱导化疗后利妥昔单抗维持治疗是有争议的。一些前瞻性随机临床试验对诱导化疗后利妥昔单抗维持治疗的作用进行了研究，该项研究自PubMed、EmBase、Scopus、Web of Science和Cochrane数据库入组数据进行了系统回顾。入选标准：研究初治患者在诱导化疗后使用对比不使用利妥昔单抗维持治疗的前瞻性随机临床试验。

结果显示，两项随机临床试验对比了一线诱导化疗之后使用和不使用利妥昔单抗维持治疗的情况。

在PRIMA研究中，利妥昔单抗维持治疗患者对比不维持治疗者的3年PFS率分别为78%和58%(HR=0.55，95%CI 0.44~0.68，P<0.001)，肿瘤进展的绝对风险降低了16%;6年PFS率分别为59.2%和42.7%(HR=0.58，95%CI 0.48~0.69，P<0.001)，10年PFS率分别为51%和35%(HR=0.61，95%CI 0.52~0.73，P<0.001);但是否使用利妥昔单抗维持治疗对OS率没有影响，6年OS率分别为87.4%和88.7%，10年OS率分别为80%和80%。此外，中位随访36个月时的生活质量评估结果间没有显著差别，利妥昔单抗维持治疗对患者的生活质量也没有明显影响。

一项意大利研究将老年患者(60~75岁)随机分成使用和不使用利妥昔单抗维持治疗两个组。结果显示：两组患者的2年PFS率分别为81%和69%(HR=0.74，95%CI 0.45~1.21，P=0.23)，OS没有差别。使用和不使用利妥昔单抗维持治疗的患者，诱导化疗后的CR率分别为70%和79%。但该项研究中利妥昔单抗维持治疗仅8个月，远短于PRIMA研究中的24个月。

一项使用个体病例数据的荟萃分析显示，利妥昔单抗维持治疗用于初治的套细胞淋巴瘤患者没有OS的获益(HR=0.92，95%CI 0.70~1.20)。这项荟萃分析中的诱导化疗方案包括仅使用化疗或仅使用利妥昔单抗方案。

研究者说

研究者认为，PRIMA研究中，6年和10年的随访结果是以摘要的形式发表的，因此生活质量的数据可能查不到。此外，诱导化疗方案的选择可能对PFS有影响;因为在意大利的研究中，使用含有氟达拉滨的诱导化疗方案的患者，与在PRIMA研究中使用蒽环类药物的患者相比，PFS没有明显延长。

目前NCCN指南推荐高肿瘤负荷的患者一线诱导化疗之后使用利妥昔单抗维持治疗(1类)。ESMO指南将利妥昔单抗维持治疗作为一个治疗策略，并报道了PFS获益。根据PRIMA研究，这两个指南都推荐每2个月进行一次维持治疗，持续2年，不推荐较短的疗程。

GALLIUM研究评估了Obinutuzumab联合化疗及之后维持治疗的方案，这个方案与使用利妥昔单抗的方案相比，PFS显著延长，OS没有明显不同(中位随访时间34.5个月)，进一步评估OS需要更长时间的随访。此外，一线诱导化疗之后使用利妥昔单抗维持治疗的方案需要持久生活质量评估的证据来支持。

(编译 冷馨 审校 宋玉琴)