美国Colorado大学Borges等报告的Ⅰ期研究显示，Tucatinib联合T-DM1治疗经治HER2阳性转移性乳腺癌患者，不管有无脑转移，显示了初步的抗肿瘤活性，毒性可接受。(JAMA Oncol. 2018年6月28日在线版. doi:10.1001/jamaoncol.2018.1812)

曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后疾病进展的乳腺癌患者治疗选择较少。Tucatinib是一种口服HER2特异性TKI药物，开发用于治疗HER2阳性乳腺癌。

该Ⅰb期开放标签多中心临床研究入组57例转移性乳腺癌患者，患者此前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗。Tucatinib剂量为300 mg或350 mg口服bid 每21天，联合T-DM1 3.6 mg/kg iv 每21天。根据RECIST v1.1标准进行安全性、药代动力学和疗效评估，频率为最初6周期每2周期，之后每3周期。

57例此前接受了中位2种HER2治疗、未接受过T-DM1治疗的患者入组，Tucatinib最大耐受剂量为350 mg，药代动力学显示其与T-DM1无药物相互作用。50例接受最大耐受剂量治疗患者的不良反应包括恶心(72%)、腹泻(60%)、疲劳(56%)、鼻衄(44%)、头痛(44%)、呕吐(42%)、便秘(42%)、食欲减退(40%)，多数不良反应为1~2级。Tucatinib相关≥3级不良反应包括血小板减少(14%)和转氨酶升高(12%)。

(编译 张兴)