澳大利亚研究者研发出了不需化疗即可让肿瘤细胞停止增殖扩散的药物，研究者称这种药物可以让肿瘤细胞永远沉睡，用于挽救肿瘤患者生命的同时，不发生副作用，免去治疗过程的各种痛苦。(Nature. 2018; 560: 253-257. doi: 10.1038/s41586-018-0387-5)

墨尔本大学和Monash大学等机构的研究者，通过十年不懈努力，研制出了一种新的药物，这种药物可使人类肿瘤细胞停止分化和扩散。传统化疗或放疗通过破坏增殖的肿瘤细胞的DNA杀死肿瘤细胞，但同时也会杀伤正常细胞和免疫细胞，这种新的药物不损伤健康细胞。在血液系统肿瘤和肝癌模型实验中，这种药物在阻止肿瘤进展和延缓肿瘤复发方面显示显著疗效。

既往研究发现，KAT6A和KAT6B这两种蛋白在驱动肿瘤发生过程中发挥重要作用，研究者发现，淋巴瘤动物模型中，敲除KAT6A基因后，模型动物存活期翻两倍。研究者由此开始研发抑制这种蛋白的药物以治疗肿瘤。

在用生化手段筛选243000种化合物后，研究者找到CTx-0124143这种物质，对其优化改造后的化合物WM-8014和WM-1119，在临床前试验中显示出色效果，这类新型化合物可能是针对KAT6A和KAT6B蛋白的药物。

化疗和放疗可带来不可逆的DNA损伤，肿瘤细胞不能修复这种损伤，但这类疗法不局限作用于肿瘤细胞，还损伤健康细胞，带来短期不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、脱发、感染等以及远期不良反应包括不育和继发恶性肿瘤等。

与化疗和放疗不同，这类药物不造成任何DNA损伤和潜在危害，只是让肿瘤细胞永久进入睡眠状态，在这类新型药物作用下，肿瘤细胞不再进入新的细胞周期，无法分化增殖。这类药物靶向的是表观遗传修饰，组蛋白乙酰化在肿瘤细胞基因转录过程中发挥重要作用，组蛋白乙酰化依赖组蛋白赖氨酸乙酰转氨酶(KATs)，而KATs需要由KAT6A/B编码，抑制了KAT6A/B，也就抑制了KATs，抑制了组蛋白乙酰化，抑制了肿瘤转录，阻断了肿瘤细胞分化增殖。

研究者将这类药物在斑马鱼肝癌模型和小鼠淋巴瘤模型中进行了实验，发现这类药物不仅增加了肿瘤细胞死亡，还有效延缓了肿瘤复发。

目前这类药物研发尚处于早期阶段，可能未来几年内进入临床试验阶段，不过基于这类药物初始治疗可有效延缓或防止复发，其疗效和前景值得期待，有可能为临床提供了一种可有效降低复发的治疗选择。

(编译 孙荣佳)