西班牙和德国研究者发现，一个几十年来一直被认定是癌基因的PLK1基因，还可发挥相反的抑癌作用，PLK1一直被作为一个治疗靶点，现在看来抑制该基因可能有抗肿瘤效果，也可能没有，因不同肿瘤类型而不同。研究者发现，PLK1表达可预测不同亚型乳腺癌患者的预后。(Nat Commun. 2018; 9: 3012. doi: 10.1038/s41467-018-05429-5)

PLK1是肿瘤细胞分化和增殖所必需，在多种肿瘤中都有PLK1过表达，有时这种过表达与较差预后相关，基于这些，PLK1在过去几十年里一直被当做是一个癌基因，有促进肿瘤发生的作用。PLK1也作为一个治疗靶点，抑制其活性可诱导肿瘤细胞死亡，实际上已经有PLK1抑制剂进入了临床试验阶段。不过奇怪的是从来没有研究证实过PLK1的癌基因特质，也就是没有实验证实PLK1过表达确实促进了肿瘤的发生。

这也是为何研究者开展了这项联合研究，研究者构建了PLK1过表达的实验小鼠，结果发现这些小鼠并未较正常小鼠发生更多肿瘤。研究者将这些过表达PLK1的小鼠与乳腺组织表达H-Ras或Her2等癌基因的小鼠进行了杂交，结果并未像预期一样发生更多肿瘤，也就是说过表达PLK1与其他癌基因，肿瘤发生显著减少。研究者意识到这是重要的研究发现。这些实验结果表明，PLK1不仅不是一个癌基因，反而有可能是一个抑癌基因。

PLK1可预测乳腺癌预后，研究者进一步分析了乳腺癌数据库，探讨PLK1表达与患者预后的关系，结果证实PLK1表达可预测不同亚型乳腺癌患者的不同预后。在Her2阳性患者中，PLK1表达患者预后较好;ER阳性患者中则正好相反。

研究者还探讨了PLK1是如何发挥抑癌作用的，研究者发现PLK1过表达增加细胞中的染色体数量，细胞分化后不能准确地分离其染色体。

既然PLK1发挥的是抑癌作用，那么针对PLK1抑制剂的研究就难免被质疑了，不过有研究者坚持认为PLK1抑制剂是可能有效的治疗选择。他们认为，即便PLK1是抑癌基因不是癌基因，也不能就说PLK抑制剂不能发挥抗肿瘤作用，很多细胞增殖过程中的关键组分都可以作为抗肿瘤治疗的靶点，即便它们没有癌基因活性。

研究者认为，要将PLK1作为治疗生物标志物，弄清PLK1基因在什么时候在什么肿瘤中发挥癌基因，什么时候发挥抑癌基因作用，这很重要。

(编译 崔艺清)