美国研究者Dubois等报告的Ⅱ期研究显示，针对复发或难治性神经母细胞瘤患者，Alisertib联合伊立替康和替莫唑胺有抗肿瘤活性，尤其对于MYCN非扩增患者。(Clin Cancer Res. 2018 年8月9日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1381)

Ⅰ期临床试验中，Alisertib联合伊立替康和替莫唑胺在神经母细胞瘤患者中具有显著的抗肿瘤活性。当前Ⅱ期临床研究目的是评估这一治疗方案的疗效、口服液疗效及预测生物标志物。

研究入组复发或难治性神经母细胞瘤患者，给予Alisertib(60 mg/m2，7d)、伊立替康(50 mg/m2 iv，5d)和替莫唑胺(100 mg/m2 po，5d)治疗。主要终点是最佳客观缓解。一个单独队列应用Alisertib口服液(45 mg/m2)。将Ⅰ期和Ⅱ期试验两个队列汇总，探索性分析毒性、疗效和无进展生存的预测因子。

结果显示，分别有20例和12例纳入Ⅱ期研究两个队列，血液学毒性反应是最常见的不良反应。19例可评估患者中，4例获得部分缓解，1年PFS率为34%。口服液队列中，3例发生第一周期剂量限制性毒性反应，与片剂60 mg/m2相比，口服液45 mg/m2有较高的中位Cmax和暴露。Alisertib较高峰浓度与第一周期剂量限制性毒性反应相关，MYCN扩增与无进展生存较差相关。

复发或难治性神经母细胞瘤预后较差，需要新的治疗方案或治疗药物提供临床应用。本项试验虽然观察到了部分缓解的病例，但病例数较少，仍然需要更大规模临床试验提供证据。

(编译 许轶琛 审校 薛冬)