美国麻省总医院Juric等报告，治疗雌激素受体(ER)阳性的晚期乳腺癌时，Alpelisib联合氟维司群的安全性可控，有PIK3CA改变患者的临床获益大于野生型患者。(JAMA Oncol. 2018年12月13日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.4475)

为了评估口服型PI3Kα特异性抑制剂Alpelisib(初始剂量300 mg qd)联合氟维司群(500 mg，固定剂量)的最大耐受剂量(MTD)、安全性和抗肿瘤活性，该项非盲、多中心、单臂Ⅰb期研究入组ER阳性的晚期乳腺癌患者87例。患者均绝经，携带PIK3CA改变或野生型PIK3CA，并于抗雌激素治疗期间或之后疾病进展。

结果显示，患者年龄中位58岁，既往抗雌激素治疗线数中位值为5，接受递增剂量的Alpelisib治疗，其中300 mg组9例、350 mg组8例、400 mg组70例。递增剂量阶段，1例患者(400 mg组)出现剂量限制毒性事件，为2级腹泻和3级的呕吐、乏力、食欲不振。联用氟维司群时Alpelisib的MTD为400 mg qd，Ⅱ期研究推荐剂量为300 mg qd。

总体而言，Alpelisib 400 mg qd治疗时最常见的3~4级不良事件(≥10%)为高血糖(19例，22%)和斑丘疹(11例，13%);9例因不良事件而永久停药。在MTD时的中位无进展生存期(PFS)为5.4个月。

PIK3CA改变患者对比野生型患者，Alpelisib 300~400 mg qd联合氟维司群治疗的中位PFS更长(9.1个月 vs. 4.7个月)。PIK3CA改变患者的总缓解率为29%，而野生型患者无客观缓解。

(编译 许红飞)