法国研究者Toulmonde等报告，对于P16/CDKN2A缺失的伊马替尼/舒尼替尼耐药性胃肠道间质瘤(GIST)患者，Palbociclib单药治疗无效。(Clin Cancer Res. 2019年4月12日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3127)

GIST中常见CDKN2A缺失，且与侵袭性结局相关。该多中心单臂Ⅱ期临床试验旨在评估CDK4抑制剂Palbociclib治疗CDKN2A缺失的晚期GIST患者的安全性和疗效。

该研究入组71例患者，每天给予口服Palbociclib 125 mg用21天停7天方案，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

入组条件：无法切除的局部晚期/转移性成人患者;至少对伊马替尼或舒尼替尼耐药;RECIST 1.1标准评估有可丈量病灶，且记录为疾病进展;中心评估存在CDKN2A缺失。主要终点为4个月的无进展率。

结果显示，29例(40.3%)符合分子指标纳入标准。25例(86.2%)发生1~2级不良事件(AE)，12例(41.4%)发生治疗相关的3~4级AE。期中分析显示，先入组的22例可评估患者中有19例(86.4%)在4个月时出现疾病进展。CDKN2A状态不影响总生存，也不影响既往标准治疗转归。CCNE1上调、CDKN1A/P21或LRRC3B下调是可能的耐药机制。 (编译 王敬然)