丹麦奥胡斯大学附属医院Reinert等报告，ctDNA分析有潜力改变结直肠癌(CRC)术后管理模式，并可用于风险分层、辅助化疗监测和早期复发监测。(JAMA Oncol. 2019年5月9日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0528)

为了明确ctDNA与CRC复发间的关系，采用纵向数据对CRC患者手术前后，ACT期间和术后及监测期间无血浆细胞DNA进行分析。该项前瞻性、多中心队列研究于Ⅰ~Ⅲ期CRC患者(130例)的术前和术后采样，采用基于个性化多重PCR的二代测序法对样本进行超深度测序。术前、术后第30天、每三个月一次直至3年共采样829份。主要终点为ctDNA丈量结果，临床复发和无复发生存期。

结果显示，平均年龄67.9岁，男性74例(56.9%)，最终有125例被纳入分析。术前，94例患者中有84例(89.4%)可检出ctDNA。术后，ctDNA的纵向分析发现了14/16例(87.5%)复发。

在术后30天，ctDNA阳性者的复发概率对比ctDNA阴性者高7倍(HR=7.2，95%CI 2.7~19.0，P<0.001)。辅助化疗后不久，ctDNA阳性者的复发概率对比ctDNA阴性者高17倍(HR=17.5，95%CI 5.4~56.5，P<0.001)。辅助化疗后7例ctDNA阳性患者均复发。

在辅助化疗期间和之后的监测表明，10例ctDNA阳性患者中有3例(30.0%)被清除了癌细胞。术后的监测期间，ctDNA阳性患者的复发概率对比ctDNA阴性患者高40倍(HR=43.5，95%CI 9.8~193.5，P<0.001)。

多变量分析显示，校正已知的临床病理学危险因素后，ctDNA状态仍与复发独立相关。ctDNA连续分析显示，最早可领先标准的影像学检查16.5个月(平均8.7个月)发现疾病复发。在81.8%的ctDNA阳性复发样本中能检出活性突变。 (编译 高新华)