美国加州大学Hurvitz等报告，与多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗(TCH+P)方案相比，因为HER2阳性Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌术前的局部进展事件，T-DM1联合帕妥珠单抗(T-DM1+P)方案新辅助治疗导致无事件生存(EFS)事件的风险更高，但新辅助治疗期间≥3级不良事件更少。(J Clin Oncol. 2019年6月3日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00882)

Ⅲ期试验KRISTINE探究了T-DM1+P方案对比TCH+P方案新辅助治疗HER2阳性Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌，接受T-DM1+P的患者继续辅助应用T-DM1+P，接受TCH+P的患者接受了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的辅助治疗;发现T-DM1+P方案的病理学完全缓解率较低(44.4% vs. 55.7%，P=0.016)，但≥3级不良事件和严重不良事件发生率更低。次要终点包括EFS、总生存期，患者报告的结局(PRO)和无浸润性疾病生存期(IDFS)。

结果显示，T-DM1+P组和TCH+P组分别有患者223例和221例;中位随访37个月，T-DM1+P组的EFS事件风险更高(HR=2.61，95%CI 1.36~4.98)，术前局部区域进展性疾病更多(6.7% vs. 0)。术后两组的IDFS事件风险相似(HR=1.11，95%CI 0.52~2.40)。无论治疗分组如何，病理学完全缓解率均与IDFS事件风险的降低相关(HR=0.24，95%CI 0.09~0.60)。

总体而言，T-DM1+P组≥3级不良事件更少见(31.8% vs. 67.7%)。在辅助治疗期间，T-DM1+P组≥3级不良事件(24.5% vs. 9.9%)和导致治疗中断的不良事件(18.4%v 3.8%)均更常见。新辅助治疗期间，PRO结果支持使用T-DM1+P方案，辅助治疗期间支持使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案。

(编译 李润敏)