英国研究者Garcia-Murillas等报告，早期乳腺癌患者，随访时发现ctDNA提示将来复发的风险高，但尚需前瞻性研究评估这种分子复发检测对辅助治疗的指导作用。(JAMA Oncol. 2019年8月1日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1838)

目前的治疗可以治愈大多数早期原发性乳腺癌患者。为了探究ctDNA分析用于早期乳腺癌分子复发检测的临床效果，该项前瞻性、多中心、样本收集的验证性研究于2011年11月24日至2016年10月18日在英国5个医疗中心评估了早期乳腺癌患者，不考虑患者的激素受体和HER2状态(接受新辅助化疗联合手术，后手术联合辅助化疗)。

该研究招募了170例女性患者，在101例中确定了突变(主要队列)。联合144例患者的数据进行二次分析，其中包括43例既往原理验证性分析的患者。原发肿瘤接受测序以鉴定体细胞突变，并使用个性化的肿瘤特异性数字聚合酶链反应在系列样本(第一年每3个月采集一次，之后每6个月采集一次)中检测这些突变。主要终点为使用Cox比例风险回归模型评估的无复发生存(RFS)率。

结果显示，主要队列的101例女性患者(平均54岁)中位随访35.5个月(IQR：27.9~43.0个月)，随访期间ctDNA的检出与复发相关(HR=25.2，95%CI 6.7~95.6，P<0.001)。 在任何治疗之前，疾病确诊时检出的ctDNA也与RFS相关(HR=5.8，95%CI 1.2~27.1，P=0.01)。

在联合队列中，与临床复发相比，ctDNA检出的中位领先时间为10.7个月(95%CI 8.1~19.1个月)，且与所有乳腺癌亚型的复发均相关。23例颅外远处转移性复发的患者中，22例(96%)可经ctDNA检出。ctDNA不易检出仅有脑转移者(1/6，17%)，这表明复发位点不易通过ctDNA分析检出。

(编译 刘霞)