美国斯坦福大学医Sledge等报告的MONARCH 2随机临床试验显示，无论绝经状态如何，对于既往内分泌治疗(ET)后进展的激素受体(HR)阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌(ABC)患者，Abemaciclib+氟维司群治疗将其中位总生存期(OS)改善9.4个月，具有显著的统计学意义和临床意义。Abemaciclib大大延迟了后续化疗。(JAMA Oncol. 2019年9月29日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782)

对于HR阳性、ERBB2(通常为HER2)阴性ABC患者(与患者既往ET后的绝经状态无关)，CDK4和CDK6抑制剂联合氟维司群对OS获益是否具有统计学意义，尚未得到证实。

该研究旨在MONARCH 2(338起事件)预先规定的中期阶段分析既往ET期间进展的HR阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者，比较Abemaciclib+氟维司群与安慰剂+氟维司群对OS的影响。

MONARCH 2是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期试验，比较 Abemaciclib+氟维司群与安慰剂+氟维司群治疗绝经前或围绝经期妇女(有卵巢抑制)和在ET期间进展的HR阳性、ERBB2 阴性ABC绝经后妇女。

患者以2︰1的比例随机接受Abemaciclib或安慰剂，150 mg，每12小时一次，连续给药方案+氟维司群，500 mg，按标签给药。根据转移部位(内脏、仅骨骼或其他)和对既往ET的抵抗(原发性 vs. 继发性)进行随机分层。

主要终点为研究者评估的无进展生存期。总生存期为关键次要终点。中期分析的边界P值为0.02。

在入组的669例女性中，446例(中位年龄为59岁)被随机分配至Abemaciclib+氟维司群组，223 例(中位年龄为62岁)被随机分配至安慰剂+氟维司群组。在预先规定的期中分析中，在意向治疗人群中观察到338例死亡(占最终分析计划的77%)，Abemaciclib+氟维司群组的中位OS为46.7个月，安慰剂+氟维司群组的为37.3个月(HR=0.757，95%CI 0.606~0.945，P =0 .01)。所有分层因素的OS改善一致。在分层因素中，内脏疾病患者(HR=0.675，95%CI 0.511~0.891)和既往对ET原发耐药(HR=0.686，95%CI 0.451~1.043)患者效果更明显。与安慰剂组相比，Abemaciclib 组至第二次疾病进展中位时间(23.1个月 vs. 20.6个月)、至中位化疗时间(50.2个月 vs. 22.1个月)和中位无化疗生存期(25.5个月 vs. 18.2个月)也有显著的统计学意义。未观察到Abemaciclib新的安全性信号。

(编译 丁泽玲)