美国Dana-Farber 癌症研究所Richardson等报告，治疗晚期复发性多发性骨髓瘤(MM)或Daratumumab和/或泊马度胺难治性MM患者时，亲脂性肽偶合烷基化药物Melflufen有活性且耐受性良好。(Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019; 19: S329–S330)

该研究治疗了95例既往接受过≥2线治疗的患者(并已接受了免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂，且对泊马度胺和/或Daratumumab耐药)，给予Melflufen 40 mg d1 q28联合地塞米松每周40 mg方案治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

患者的中位年龄为63岁，ISS分期Ⅲ期疾病占38%，高危细胞遗传学占61%;既往治疗线数中位数为5;泊马度胺耐药占91%，Daratumumab耐药占73%，两者均耐药占63%。主要终点为总缓解率。

结果显示，Melflufen中位治疗3个(1~17个)周期。22例仍在接受治疗，57%的患者因疾病进展而停药。在该试验90例可评估的患者中，总缓解率为30%，其中1例为严格意义上的完全缓解，非常好的部分缓解率为11%，部分缓解率为18%。次要终点中位无进展生存期为4个月，中位总生存期为10个月，中位缓解持续时间为4.8个月。

不良事件停药率为14%。3~4级治疗相关不良事件发生率为72%，最常见的为中性粒细胞减少症(55%)、血小板减少症(52%)和贫血(26%)。治疗相关严重不良事件率为17%，未报告治疗相关的死亡。

(编译 崔维波)