美国华盛顿大学医Gralow等报告的一项Ⅲ期随机试验S0307在整体或亚组分析中均未发现三种双膦酸盐有疗效差别的证据。尽管唑来膦酸的下颌骨坏死发生率增加，但各组的总体毒性级别差别不大。鉴于患者偏爱口服制剂，应考虑尽量为患者提供口服制剂。(J Natl Cancer Inst. 2019年10月31日在线版 doi: 10.1093/jnci/djz215)

在低雌激素环境中给予辅助双膦酸盐可减少乳腺癌的复发和死亡。治疗指南建议对绝经后患者辅助使用双膦酸盐。SWOG/联盟/加拿大癌症试验小组/ECOG-ACRIN/NRG肿瘤学研究S0307比较了三种双膦酸盐在早期乳腺癌中的疗效。

Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者被随机分配到静脉给药唑来膦酸，口服氯膦酸盐或口服伊班膦酸盐3年。主要终点为无病生存(DFS)，次要终点为总生存(OS)。均为双侧检验。

该研究共入组6097例患者。中位年龄为52.7岁。随机分组前，对比静脉给药，73.2%的患者表示偏爱口服制剂。在对数秩检验中，各组的DFS没有差别(P=0.49)。唑来膦酸组的5年DFS率为88.3%(95%CI 86.9%~89.6%)，氯膦酸盐组为87.6%(95%CI 86.1%~88.9%)和伊班膦酸盐组为87.4%(95%CI 85.6%~88.9%)。

三组的5年OS亦无差别(P=0.50)，唑来膦酸组为92.6%(95%CI 91.4%~93.6%)，氯膦酸盐组为92.4%(95%CI 91.2%~93.5%)，伊班膦酸盐组为92.9 %%(95%CI 91.5%~94.1%)。作为第一复发部位的骨转移在组间没有差别(P=0.93)。

基于年龄和肿瘤亚型的分析显示治疗无差别。3/4级毒性的发生率分别为8.8%(唑来膦酸组)，8.3%(氯膦酸盐组)和10.5%(伊班膦酸盐组)。与氯膦酸盐组(0.36%)和伊班膦酸盐组(0.77%)相比，唑来膦酸组的下颌骨坏死率最高(1.26%)。

(编译 张艳玲)