美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Modi等报告的Ⅰb期研究显示，靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)的新型抗体药物结合物(ADC)、曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd，曾用名为DS-8201a)，在HER2低表达的乳腺癌患者中初步显示出有希望的抗肿瘤活性。大多数毒性事件是胃肠道或血液学毒性。间质性肺病(ILD)是一种已识别的重要风险，应严密监测并进行积极管理。(J Clin Oncol. 2020 年2月14日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.02318)

T-DXd是一种新型的HER2靶向ADC，有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。剂量递增和扩展Ⅰ期研究评估了晚期HER2表达/突变实体瘤患者中T-DXd的安全性和活性。在此报告，HER2低表达(免疫织化IHC 1+或IHC 2 +/原位杂交-)乳腺癌患者接受推荐扩增剂量(RDE)T-DXd的结果。该研究在网站注册，编号为NCT02564900。

入组标准：标准疗法难治的晚期/转移性HER2低表达乳腺癌。每3周静脉给予5.4 mg/kg或6.4 mg/kg的T-DXd(RDE)，直至撤回同意书、出现不可接受的毒性或疾病进展。评估抗肿瘤的活性和安全性。

2016年8月至2018年8月，共有54例患者入组并接受了≥1剂的T-DXd。患者既往接受了多线治疗(中位7.5线)。独立的中央评估委员会确认的客观缓解率为37.0%(20/54;95%CI 24.3%~51.3%)，中位缓解持续时间为10.4个月(95%CI 8.8个月~无法评估)。绝大多数患者(53/54，98.1%)经历了≥1件治疗中出现的不良事件(TEAE)，其中≥3级TEAE为63.0%(34/54)。≥3级的常见(≥5%)TEAE包括中性粒细胞减少、血小板减少、WBC计数减少、贫血、低钾血症、AST增加、食欲下降和腹泻。独立评估委员会确定，以6.4 mg/kg剂量治疗的3例患者发生了与T-DXd诱发的ILD/肺炎相关的致命事件。

(编译 杨晓芸)