美国芝加哥大学Nanda等报告的一项正在进行的Ⅱ期自适应试验(I-SPY2)的分析显示，对于HR阳性/ERBB2(HER2)阴性、三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗加入标准新辅助化疗使其病理完全缓解(pCR)率增加了一倍以上，这表明对早期、高危、ERBB2阴性乳腺癌的女性进行的检查点阻断治疗极有可能在Ⅲ期试验中成功。帕博利珠单抗是10种在HR阳性/ERBB2阴性患者开展研究药物中第一个达到目标的药物。(JAMA Oncol. 2020年2月13日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6650.)

约25%接受(新)辅助化疗的早期乳腺癌患者在5年内复发。亟需改善治疗方法。该项300例患者的确证性随机Ⅲ期新辅助临床试验，旨在确定早期乳腺癌患者使用帕博利珠单抗联合新辅助化疗(NACT)可否成功。

Ⅰ-SPY2研究是一项正在开展的、开放标签的、多中心、适应性随机Ⅱ期试验，入组高危、Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者，并平行评估多个研究组。标准NACT作为常见的对照组。2015年11月至2016年11月，ERBB2(HER2)阴性的乳腺癌患者有资格被随机分配接受帕博利珠单抗。

参加者被随机分配接受紫杉类和蒽环类为基础的NACT联合或不联合帕博利珠单抗，然后进行根治术。主要终点是pCR，次要终点是残留的肿瘤负担(RCB)、3年无事件生存和无远处复发生存。在假设的确证性Ⅲ期试验中，当试验组获得成功的预测概率达到85%时，研究结束。

在最终分析的250例妇女中，有181例被随机分配到标准NACT对照组(中位年龄47岁，24~77岁)。将69例妇女(中位年龄50岁，27~71岁)随机分配接受4个周期的帕博利珠单抗联合每周紫杉醇，随后接受辅助化疗;40例激素受体(HR)阳性，29例为三阴性患者。

帕博利珠单抗在所研究的所有3种生物标志物评估组中均已完成。截至2017年3月，在ERBB2阴性组、HR阳性/ERBB2阴性组、以及三阴性组中，最终评估帕博利珠单抗治疗和对照治疗患者的pCR率分别为44% vs. 17%、30% vs. 13%和60% vs. 22%。

在每个评估队列中，帕博利珠单抗改变了RCB分布，使其成为疾病负担较低的疾病。不良事件包括免疫相关的内分泌病变，尤其是明显的甲状腺异常(13.0%)和肾上腺功能不全(8.7%)。达到pCR似乎可预测持久结局，接受帕博利珠单抗联合化疗后获得pCR的患者的无事件生存率较高(3年时为93%，中位随访2.8年)。

(编译 杨晓芸)