美国斯坦福大学Davis等报告，纳武利尤单抗3 mg/kg治疗儿童和青年淋巴瘤也安全耐受，但单药治疗其他常见的儿童实体瘤则没有显著的抗瘤活性。(Lancet Oncol. 2020年3月17日在线版)

针对PD-1的免疫检查点抑制剂已在成人癌症患者中显示出临床获益，但其在儿童患者中的数据很少。为了明确其对儿童和青年复发/难治性非CNS实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，该项多中心单臂、开放标签的、剂量确证和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期研究在美国23家医院入组患者。

剂量确证阶段(A部分)入组条件：1~18岁;有可丈量或可评估病灶的实体瘤(RECIST 1.1版标准)，任何组织学类型均可。剂量扩展阶段(B部分)入组条件：1~30岁;有可丈量病灶(RECIST标准);横纹肌肉瘤，尤因肉瘤，骨肉瘤，神经母细胞瘤，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。

在连续6轮研究设计中，A部分的给药方案为60分钟内输注纳武利尤单抗3 mg/kg d1、15 q28，并根据剂量限制毒性进行降阶梯治疗以确定推荐的Ⅱ期剂量;B部分的给药方案为推荐的Ⅱ期剂量。主要终点为儿童和青年患者在成人推荐剂量下的耐受性，全身暴露情况，最大耐受剂量和抗肿瘤活性。

结果显示，2015年2月22日至2018年12月31日，共入组85例患者，其中75例可评估毒性。中位随访30天(IQR：27~83天)。A部分入组13例患者，其中12例可评估毒性。未见降阶梯治疗剂量或剂量限制性毒性反应，所以纳武利尤单抗儿童患者的2期推荐剂量为3 mg/kg。B部分入组72例患者，其中63例可评估毒性。B部分中有5例(7%)发生剂量限制性毒性。

最常见的毒性事件为贫血(35例，47%;其中5例为3级或4级)，非血液学毒性为疲劳(28例，37%;未见3级或4级事件)。淋巴瘤患者有效，疗效见于3例(30%)霍奇金淋巴瘤患者和1例(10%)非霍奇金淋巴瘤患者，所有应答者均表达PD-L1。其他类型肿瘤无客观缓解。

(编译 田启龙)