西班牙IOB肿瘤学研究所Cortés等报告，在经治的ERBB2阳性转移性乳腺癌(mBC)患者中，在T-DM1中添加卡培他滨未显著提高与T-DM1相关的总缓解率(ORR)。联合治疗组报告了更多的不良事件，但无意外的毒性反应。(JAMA Oncol. 2020年6月25日在线版。doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1796)

靶向ERBB2(HER2)的疗法可治疗mBC和胃癌，但还需要其他治疗将疗效和生活质量获益达到最大化。

该研究的目的是确定经治的ERBB2阳性mBC和局部晚期/转移性胃癌(LA/mGC;Ⅰ期)患者接受T-DM1联合卡培他滨的最大耐受剂量(MTD)，以及比较mBC患者单独使用T-DM1或这种联合疗法的疗效和安全性(Ⅱ期)。

使用卡培他滨剂量调整的3+3设计评估Ⅰ期的MTD。Ⅱ期研究是一项开放标签、随机、国际多中心研究，研究对象是接受T-DM1联合卡培他滨或单纯T-DM1治疗的mBC患者。入组患者为经治的ERBB2阳性mBC或LA/mGC患者，但既往没有接受针对晚期疾病的化疗。

Ⅰ期mBC患者队列接受卡培他滨(750 mg/m2，700 mg/m2或650 mg/m2，每天两次，第1~14天，每3周为一个周期)，每3周联合接受一次T-DM1 3.6 mg/kg。LA/mGC患者在Ⅰ期mBC患者达到MTD时接受卡培他滨治疗，根据需要逐步降低剂量，并每周接受2.4 mg/kg的T-DM1。在Ⅱ期研究中，mBC患者按照1︰1的比例被分配接受卡培他滨联合T-DM1或单独的T-DM1。

Ⅰ期的主要目标是确定卡培他滨联合T-DM1的MTD，Ⅱ期的主要结局是研究者评估的ORR。

在Ⅰ期，mBC患者和LA/mGC患者的中位年龄分别为54.0岁(37~71岁)和57.5岁(53~70岁)。在11例mBC患者和6例LA/mGC患者中，卡培他滨的MTD被确定为700 mg/m2，这时可评估其剂量限制性毒性反应。2014年10月至2016年4月，Ⅱ期研究将mBC(中位年龄52.0岁)患者随机分配接受联合治疗(81例)或T-DM1(80例)。

联合组和T-DM1组的ORR分别为44%(36例)和36%(29例)，率差为8.2%(90%CI -4.5%~20.9%，P=0.34;临床截止日期为2017年5月31日)。联合治疗组82例患者中有78例(95%)发生不良事件(AE)，36例(44%)发生3~4级AE，T-DM1组的78例患者中有69例(88%)发生AE，32例(41%)为3~4级AE。没有报告5级不良事件。

(编译 黄磊)