美国Dana-Farber癌症研究所Smith等报告的一项研究(TBCRC 030)显示，在三阴性乳腺癌(TNBC)的这项前瞻性术前试验中，同源重组缺陷(HRD)不能预测病理学缓解。肿瘤对术前紫杉醇或顺铂化疗的反应相似。(Ann Oncol. 2020年8月13日在线版)

顺铂和紫杉醇在TNBC中具有活性。尽管有不同的作用机制，但尚未发现有效的预测性生物标志物可优先告知药物选择。HRD检测(Myriad Genetics，Inc.)检查了受损的双链DNA断裂修复，并可能鉴定出对DNA靶向疗法敏感的BRCA1/2非缺陷型肿瘤患者。TBCRC 030的主要目的是检测单药顺铂或紫杉醇治疗时HRD与病理学缓解(RCB-0/1)的关联。

该项前瞻性Ⅱ期研究将种系BRCA1/2野生型/未知类型的Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者随机分配至术前顺铂或紫杉醇治疗12周。在基线组织上进行HRD分析;阳性HRD定义为评分>33分。如果疗效不足，则可以交叉到可替代的化疗。

139例患者的疗效得到了评估，其中88例(63.3%)在12周时接受了手术，而51例(36.7%)因临床疗效不足而交叉到化疗。104个(74.8%)肿瘤的HRD结果可用;HRD阳性74例(71.1%)。顺铂的RCB-0/1率为26.4%，紫杉醇的RCB-0/1率为22.3%。

在HRD评分与RCB对顺铂(如果HRD呈阳性，RCB-0/1的OR为2.22，95%CI 0.39~23.68)或紫杉醇(如果HRD呈阳性，RCB-0/1的OR为0.90，95%CI 0.19~4.95)反应的相关性中，未发现显著相关性。没有证据表明HRD与化疗的病理学缓解之间存在交互作用。

(编译 吴小芳)