法国蒙彼利埃地区癌症研究所(ICM)Jacot等报告的一项Ⅲ期随机研究(SANDPIPER)达到了主要终点;然而，对于雌激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者而言，鉴于其安全性和适度的临床获益，Taselisib联合氟维司群没有临床实用性。(Ann Oncol. 2020年11月10日在线版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.596)

Ⅲ期研究SANDPIPER评估了Taselisib(GDC-0032，一种有效的选择性的PI3K抑制剂)联合氟维司群治疗雌激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效。

芳香化酶抑制剂治疗期间/之后疾病复发/进展的绝经后妇女被按2︰1的比例随机分配接受Taselisib(4 mg;Taselisib组)或安慰剂(安慰剂组)，均联合氟维司群(500 mg)。分层因素是内脏疾病、内分泌敏感性和地理区域。随机分组时，携带PIK3CA突变肿瘤的患者(中央cobas®PIK3CA突变测试)与无该突变的患者被分开。主要终点是研究者评估的PIK3CA突变肿瘤患者的无进展生存期(INV-PFS)。次要终点包括客观缓解率，总生存率，临床受益率，客观缓解持续时间，独立中央盲法评价的PFS(BICR-PFS)，安全性以及至健康相关生活质量恶化的时间。

PIK3CA突变的意向性治疗人群包括516例患者(安慰剂组176例;Taselisib组340例)。与安慰剂组(5.4个月，95%CI 3.68~7.29个月)相比，Taselisib组(7.4个月，95%CI 7.26~9.07个月)的INV-PFS显著改善(分层：HR=0.70，95%CI 0.56~0.89，P=0.0037)并由BICR-PFS确认(HR=0.66)。次要终点，包括客观缓解率、临床获益率和客观缓解持续时间，显示了Taselisib组的持续改善。

在所有接受至少一剂Taselisib或安慰剂联合氟维司群的随机分组患者(629例，不考虑PIK3CA突变状态)中，评估安全性。与Taselisib组相比，安慰剂组的严重不良事件发生率更低(8.9% vs. 32.0%)。Taselisib组中发生更多停药(16.8% vs. 2.3%)和剂量减少(36.5% vs. 2.3%)。

（编译 樊荣）