上海复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等报告，中国的三阴性乳腺癌(TNBC)患者具有不同的种系变异谱，对肿瘤的临床特征和分子特征有显著影响。综合种系体细胞分析可以帮助鉴定出最有可能受其种系变异影响的TNBC患者，并有助于更精确地进行临床干预。该研究队列中的患者富含的RAD51D变体或可作为TNBC的治疗靶点并指导精确治疗。(J Natl Cancer Inst. 2020年11月5日在线版 doi: 10.1093/jnci/djaa175)

TNBC的种系变异谱与其他亚型癌症不同，并显示出种族差别。但是，目前尚不清楚中国患者中TNBC的种系变异及其临床意义。

使用多组学TNBC队列(325例)，研究者确定了TNBC中的种系变异谱，旨在说明其生物学意义和临床意义。

总体而言，TNBC患者中有16.0%(52/325例)携带至少一种致病性的或可能致病性的种系变异。这些种系变异与TNBC的早期发作、对侧乳腺癌的发生、基底样免疫抑制的mRNA亚型，以及同源重组缺陷(HRD)突变亚型均有关。这些种系变异中观察到54.1%的体细胞等位基因特异性失衡，这与乳腺癌的早期发作和HRD升高有关。

BRCA1(7.4%)、RAD51D(2.8%)和BRCA2(2.2%)是突变频率最高的基因。与白种人和非洲裔美国患者相比，中国TNBC患者富含RAD51D种系变异，尤其是K91fs。中国患者特有的RAD51D种系变异在功能上与RAD51D蛋白和HRD的不稳定性，以及对PARP抑制剂的敏感性均有关。

 （编译 樊荣）