希腊雅典大学Gogas等报告Ⅲ期随机研究IMspire170的主要结果显示，对于BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者，与帕博利珠单抗单药治疗相比，Cobimetinib联合阿替利珠单抗不能改善无进展生存期(PFS)。(Ann Oncol. 2020年12月10日在线版)

新兴数据表明，MEK抑制剂联合免疫治疗药物可能会改善黑色素瘤的疗效。在既往未经治疗的BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者中，该研究评估了MEK抑制联合免疫检查点抑制是否比单用免疫检查点抑制更有效。

IMspire170是一项国际、随机、开放标签的Ⅲ期研究。患者以1︰1的比例随机接受Cobimetinib(60 mg，d1~21)联合抗程序性死亡配体1阿替利珠单抗(840 mg，每2周)，28天为一个周期，或单独使用抗程序性死亡1帕博利珠单抗(200 mg，每3周)，直至失去临床获益、出现不可接受的毒性或撤消知情同意。主要终点是PFS，在意向治疗人群中由独立评估委员会评估。

2017年12月11日至2019年1月29日，446例患者被随机分配接受Cobimetinib联合阿替利珠单抗(222例)或单用帕博利珠单抗(224例)。Cobimetinib联合阿替利珠单抗组中位随访7.1个月(IQR：4.8~9.9个月)，帕博利珠单抗组中位随访7.2个月(IQR：4.9~10.1个月)。Cobimetinib联合阿替利珠单抗组的中位PFS为5.5个月(95%CI 3.8~7.2个月)，而帕博利珠单抗组为5.7个月(95%CI 3.7~9.6个月;HR=1.15，95%CI 0.88~1.50，P=0.30)。在预先设定的亚组中，PFS的风险比是一致的。在探索性生物标志物分析中，较高的肿瘤突变负担与两个治疗组的临床结局改善均相关。最常见的3~5的级不良事件为血肌酸磷酸激酶升高(Cobimetinib联合阿替利珠单抗组为10.0%，帕博利珠单抗组0.9%)、腹泻(7.7% vs. 1.9%)、皮疹(6.8% vs. 0.9%)、高血压(6.4% vs. 3.7%)和痤疮性皮炎(5.0% vs. 0)。Cobimetinib联合阿替利珠单抗组44.1%的患者和帕博利珠单抗组20.8%的患者发生严重不良事件。

(编译 李龙龙)