美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Li等报告，Sotorasib治疗经治的、携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，确认的缓解率达37.1%(95%CI 28.6%~46.2%)，其中完全缓解率为2.4%。(摘要号3037)

NSCLC患者中，KRAS G12C突变率约13%，其通常与预后不良有关。40年来，人们一直认为KRAS不能成为药物靶点，因此有一种流派认为针对该突变无能为力。KRAS是NSCLC的最大子集，具有致癌性改变，但没有经过批准的靶向治疗。在KRAS人群中，约50%为KRAS G12C突变，这比ALK、ROS、RET和NTRK突变的总和还多。

CodeBreaK 100是一项多中心、开放标签、单组Ⅱ期研究，在11个国家/地区的126例局部晚期或转移性NSCLC患者中检测了Sotorasib(每日960 mg)的疗效。入组标准：携带KRAS G12C突变;无活动性脑转移;三线标准治疗失败后;ECOG PS评分为0~1。排除了携带EGFR、ALK或ROS1驱动基因突变的患者。

入组患者的中位年龄为63.5岁，92.9%为目前吸烟者或曾吸烟者，70%的ECOG PS评分为1，大多数接受过两种或两种以上的全身治疗。近90%的患者接受了铂类化疗，91%的患者接受了PD-1/L1检查点抑制剂，81%的患者接受了前述两种方案的治疗。

结果显示，以稳定的疾病作为最佳缓解者占43.5%，疾病控制率为81%(95%CI 72.6%~87.2%)。中位缓解持续时间为10.0个月(95%CI 6.9~11.1个月)，至疾病缓解的中位时间为1.4个月。数据截止时，43%的缓解者仍在接受治疗而无疾病进展。经过12.2个月的随访，中位无进展生存期为6.8个月(95%CI 5.1~8.2个月)。

治疗相关不良事件(AE)导致22.2%的Sotorasib剂量调整和7.1%的停药。AE总的发生率为70%，最常见的为腹泻(31%)、恶心(19%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(15.1%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(15.1%)和疲劳(11.1%)。3级AE发生率为20%，其中腹泻为4%，ALT升高为6.3%，AST升高为5.6%，血液碱性磷酸酶升高为0.8%。未见治疗相关的死亡。4级肺炎和呼吸困难各1例。

研究者表示，Sotorasib最近被FDA认定为突破性疗法，制药商安进公司已将CodeBreaK 100数据提交给该机构进行监管审查。其他针对KRAS G12C的药物，包括Adagrasib，也正在NSCLC中研究。 (编译 泰玉华)