美国MD 安德森癌症中心Du等报告的一项研究显示，Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌对内分泌治疗的敏感性(SET2，3)分析为化疗反应(手术后残留病灶负荷，RCB)和基线预后评分或亚型增添了独立的预后信息。约40%的临床高危HR+/HER2-乳腺癌患者具有较高的SET2，3，可以考虑将其纳入新辅助内分泌治疗的临床试验。[Ann Oncol. 2021; S0923-7534(21)00128-9. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.011.]

研究者建议开展SET2，3分析，以丈量与雌激素和孕激素受体(SETER/PR指数)相关的转录情况，期间校正基线预后指数(BPI)和临床肿瘤、淋巴结分期，以及RNA4(ESR1，PGR，ERBB2和AURKA)分子亚型。

具有临床高危、激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌的患者接受新辅助紫杉烷-蒽环类化学疗法，丈量RCB，然后进行辅助内分泌治疗。从治疗前的肿瘤活检组织中丈量SET2，3，首先在MDACC队列评估(307例，随访11年，U133A微阵列)，确定阈值，然后在I-SPY2试验中进行独立的盲法评估(268例，MammaPrint结果高危，随访3.8年，Agilent-44K微阵列)。主要终点为无远处复发生存期(DRFS)。多因素Cox回归模型测试了SET2，3相对于RCB和其他分子预后标志的预后独立性，以及其他预后标志是否可以替代SETER/PR或SET2，3中的RNA4成分。

SET2，3为MDACC队列中的RCB增加了独立的预后信息，其中SET2，3的风险比为0.23(P=0.004)，RCB的为1.77(P<0.001)，在I-SPY2试验中SET2，3和RCB的风险比分别为0.27(P=0.031)和1.68(P=0.008)。

化疗后无论是RCB-Ⅱ还是RCB-Ⅲ，以及两种Luminal亚型，SET2，3均提供了相似的预后信息。相反，RCB在低SET2，3状态的癌症中预后最强(MDACC试验：P<0.001，I-SPY2试验：P<0.001)。其他分子标志物非独立的预后指标，它们可以有效替代RNA4亚型中SET2，3的BPI成分，但不能有效替代SETER/PR指数。

(编译 黄聪)