瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所Eriksson等报告的一项随机对照试验显示，绝经前妇女在应用2.5 mg他莫昔芬时，乳腺X线密度降低的幅度没有非劣效性，但与标准剂量20 mg相比，不良反应较小。未来的研究应检测2.5 mg他莫昔芬是否可以降低原发性乳腺癌的风险。(J Clin Oncol. 2021年3月18日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02598)

他莫昔芬可预防高危妇女的乳腺癌，并降低辅助治疗后的死亡率。乳腺X线密度变化是他莫昔芬治疗反应的替代指标。该研究测试了较小剂量的他莫昔芬在降低乳腺X线密度方面是否有非劣效性，是否与更少的症状相关。

参加了瑞典的乳腺X线筛查计划的40~74岁女性，被邀请参加为期6个月的双盲六组随机安慰剂对照非劣效性剂量确定KARISMA Ⅱ期临床研究(EudraCT 2016-000882 -22)，根据绝经期状态分层。总计1439例女性中有1230例参与者可以进行意向治疗分析。

主要结局是，在接受安慰剂，1 mg、2.5 mg、5 mg和10 mg他莫昔芬治疗的患者中，乳房X线密度下降幅度至少达到20 mg治疗组中位降幅的比例。非劣效性边界为17%。次要结局是症状减轻。按绝经期状态进行事后分析。敏感性分析纳入了符合方案集和全分析集。

2016年10月1日至2019年9月30日，招募了1439例参与者，分别有566例绝经前和873例绝经后的女性。与20 mg组中位10.1%的降幅(仅限于绝经前妇女)相比，接受2.5 mg、5 mg和10 mg他莫昔芬患者的乳房X线密度降低具有非劣效性。与20 mg组相比，2.5 mg、5 mg和10 mg组的重度血管舒缩症状(潮热，冷汗和盗汗)减少了约50%。

(编译 黄聪)