西班牙研究者Poveda等报告的一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(SOLO2/ENGOT-Ov21)的最终分析显示，与安慰剂相比，对于铂敏感、复发性卵巢癌且携带BRCA1/2突变的患者，奥拉帕利可延长12.9个月的中位总生存期。尽管没有达到统计学意义，但这些发现仍有临床意义，并支持在此类患者中使用奥拉帕利进行维持治疗。(Lancet Oncol. 2021年3月18日在线版)

作为SOLO2/ENGOT-Ov21试验的一部分已证明，与安慰剂相比，多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利可延长对铂敏感且有BRCA1或BRCA2(BRCA1/2)突变的复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者的无进展生存期。该最终分析的目的是研究奥拉帕利对总生存期的影响。

该项双盲，随机，安慰剂对照的Ⅲ期临床试验在16个国家/地区的123个医疗中心进行。符合条件的患者为：18岁或以上;基线时的ECOG PS为0~1;组织学上已确认、复发的、高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌，包括原发性腹膜癌或输卵管癌;并曾接受过两次或以上的含铂治疗。

患者被按照2︰1的比例随机分配接受奥拉帕利片剂(一次150 mg，每天两次)或相应的安慰剂片剂。通过对先前化疗的反应和无铂间隔时间的长短进行分层。之前已经报道了主要终点无进展生存期。总生存期是关键的次要终点，在所有随机分配的患者中进行分析。在接受至少一种治疗剂量的所有患者中评估安全性，该试验(NCT01874353)不再招募患者。

2013年9月3日至2014年11月21日，共招募295例患者。患者被随机分配接受奥拉帕利(196例)或安慰剂(99例)。随机分配错误的1例患者未接受奥拉帕利治疗。奥拉帕利组的中位随访时间为65.7个月(IQR：63.6~69.3个月)，安慰剂组为64.5个月(IQR：63.4~68.7个月)。

未校正安慰剂组38%接受后续PARP抑制剂治疗的患者时，奥拉帕利组的中位总生存期为51.7个月(95%CI 41.5~59.1个月)，安慰剂组为38.8个月(95%CI 31.4~48.6个月;HR=0.74，95%CI 0.54~1.00，P=0.054)。

最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件是贫血(奥拉帕利组195例患者中有41例发生，而安慰剂组99例患者中有2例)。195例接受奥拉帕利的患者中有50例(26%)，99例接受安慰剂的患者中有8例(8%)发生了严重的治疗中出现的不良事件。在接受奥拉帕利的195例患者中，有8例(4%)出现了治疗中出现的致命事件，其中6例被认为与治疗有关(3例骨髓增生异常综合征和3例急性髓系白血病)。

(编译 白毅)