美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Landgren等报告，新发的多发性骨髓瘤患者中，卡非佐米、来那度胺、地塞米松方案中添加Daratumumab可提高最小残留病(MRD)转阴率和无进展生存(PFS)率。(JAMA Oncol. 2021年4月15日在线版 DOI:10.1001/jamaoncol.2021.0611)

在第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米联合来那度胺、地塞米松的3药方案中，为了明确未使用大剂量美法仑化疗和自体造血细胞移植而仅添加Daratumumab的安全性和有效性，该项非随机化研究(MANHATTAN)自纪念斯隆·凯特琳癌症中心入组2018年10月1日至2019年11月15日确诊的新发的多发性骨髓瘤患者，给予卡非佐米(20或56 mg/m2，d1、8、15，q28)、来那度胺(25 mg，d1~21)、地塞米松(40 mg，q7，第1~4个周期;之后为20 mg)、Daratumumab(16 mg/kg，d1、8、15、22，第1~2个周期;d1、15，第3~6个周期;d1，第7~8个周期)。从治疗开始计算的中位随访时间为20.3个月(95%CI 19.2~21.9个月)。主要终点为MRD转阴率。次要终点包括安全性和耐受性，以及根据国际骨髓瘤工作组标准评估的临床缓解率、PFS率和总生存率。

结果显示，41例患者可评估，中位年龄59岁(30~70岁);其中女性25例(61%)，高危多发性骨髓瘤20例(49%)。29例(71%，95%CI 54%~83%)达到了骨髓MRD阴性(10-5)的主要终点。至MRD阴性的中位时间为6个周期(1~8个周期)。总缓解率、非常好的部分缓解率或完全缓解率分别为100%和95%。

中位随访11个月，1年的PFS率和总生存率分别为98%(95%CI 93%~100%)和100%。最常见的(≥2例)3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症(12例，27%)、皮疹(4例，9%)、肺部感染(3例，7%)和丙氨酸转氨酶水平升高(2例，4%)。未见死亡事件。

(编译 王艳平)