荷兰癌症研究所Voort等报告TRAIN-2研究的随访分析显示，ERBB2阳性的、Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者在联合或不联合蒽环类药物的情况下，3年的无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率估计值相似。蒽环类药物的使用与发热性中性粒细胞减少、心脏毒性作用和继发恶性肿瘤的风险增加有关。(JAMA Oncol. 2021年5月20日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.1371)

对TRAIN-2研究的初步分析显示，新辅助化疗联合或不联合蒽环类药物加双重ERBB2(又称HER2)阻断剂后，有较高的病理完全缓解率。该研究的目的是评价ERBB2阳性的、Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者接受不含蒽环类和含蒽环类药物联合双重ERBB2阻断方案的3年EFS率和OS率。

2013年12月9日至2016年1月14日，来自荷兰37家医院的438例ERBB2阳性的、Ⅱ/Ⅲ乳腺癌患者被纳入这项随机、临床、开放标签的Ⅲ期试验。中位随访48.8个月(四分位数范围：44.1~55.2个月)后，进行随访分析。分析是在意向治疗的基底上进行的。

按照年龄、肿瘤分期、淋巴结分期和雌激素受体状态分层，入组患者被按照1︰1的比例随机分配，接受3个周期的氟尿嘧啶(500 mg/m2)、表柔比星(90 mg/m2)和环磷酰胺(500 mg/m2)治疗，随后6个周期的紫杉醇加卡铂或9个周期的紫杉醇(80 mg/m2，d1，d8)加卡铂(浓度-时间曲线下面积，6 mg/mL/min)。两组均给予曲妥珠单抗(6 mg/kg，负载剂量8 mg/kg)和帕妥珠单抗(420 mg静脉给药，负荷剂量840 mg)每3周。

结果共438例女性被随机化，每组219例(蒽环类药物组，中位年龄49岁;而非蒽环类药物组，中位年龄48岁)。蒽环类药物组共发生23例(10.5%)EFS事件，非蒽环类药物组共发生21例(9.6%)EFS事件(HR=0.90，95%CI 0.50~1.63;支持非蒽环类药物组)。蒽环类药物组的3年EFS率估计为92.7%(95%CI 89.3%~96.2%)，非蒽环类药物组为93.6%(95%CI 90.4%~96.9%)，蒽环类药物组的3年OS率估计为97.7%(95%CI 95.7%~99.7%)，非蒽环类药物组的3年OS率估计为98.2%(95%CI 96.4%~100%)。结果与激素受体和淋巴结状态无关。

与未接受蒽环类药物治疗的患者相比，接受蒽环类药物治疗的患者左心室射血分数对比基线水平降幅为10%~50%的情况更为常见(17/220，7.7%;7/218，3.2%;P=0.04)。2例接受蒽环类药物治疗的患者发生了急性白血病。

(编译 李海龙)