美国凯萨医疗机构Pan等报告，与左侧结直肠癌(LCC)相比，转移性右侧结直肠癌(RCC)患者较差的生存似乎仅限于非功能获得性(non-GOF)mutp53亚组患者;而仅在LCC患者中，功能获得性(GOF) mutp53对比non-GOF mutp53与较差的生存相关。这种将mutp53分类为GOF和non-GOF的方法为预后分层，以及发病部位依赖性预后机制的理解提供了新的见解。如果得到证实，将来的CRC临床试验可能受益于这种方法。(J Clin Oncol. 2021年11月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02014 )

该队列研究旨在调查GOF和non-GOF TP53突变与转移性RCC和LCC预后的关系，研究纳入2017年11月至2021年1月进行二代测序的转移性结直肠癌(CRC)患者。R175H、R248W、R248Q、R249S、R273H、R273L和R282W被定义为GOF，所有其他mutp53被定义为non-GOF。Cox回归模型检查GOF和non-GOF mutp53与总生存期(OS)之间的相关性，校正了年龄、性别、种族、体能状态、Charlson合并症指数和化疗接受情况。

在1043例患者中，735例肿瘤中有mutp53，308例肿瘤中有野生型p53(wtp53)。仅在LCC中，GOF比non-GOF mutp53患者的OS更差(HR=1.66，95%CI 1.20~2.29)，而在RCC中并没有(HR=0.79，95%CI 0.49~1.26)。

重要的是，仅在携带non-GOF的CRC亚组患者中，RCC患者的OS比LCC患者的差(HR=1.76，95%CI 0.55~1.53)，但在GOF mutp53(HR=0.92，95%CI 0.55~1.53)或wtp53(HR=0.88，95%CI 0.60~1.28)患者中则不然。校正RAS、BRAF和PIK3CA突变和高微卫星不稳定性后，这些相关性在很大程度上没有改变。

(编译 海璐)