意大利国家癌症研究基金会Manca等报告的一项研究(Valentino研究)显示，依据等位基因突变频率(VAF)检测的基线循环肿瘤DNA(ctDNA)可用于预测RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者的预后。抗EGFR一线治疗后的缓解情况和无进展生存期(PFS)与最初的肿瘤负担独立相关。(Br J Cancer. 2021年11月22日在线版 DOI： 10.1038/s41416-021-01591-8)

在mCRC患者中，ctDNA VAF可以作为疾病负担的替代指标，并应与CEA和RECIST定义的靶病灶总和结果进行比较。

VALENTINO试验按计划开展的分析纳入了预先接受FOLFOX/帕尼单抗的RAS野生型mCRC患者，并有可用的基线液体活检样本，采用14-基因二代测序面板分析ctDNA。对每例患者，都是选择ctDNA中VAF最高的基因。

最终队列包括135例患者。VAF中位数为12.6%(IQR：2.0%~45.2%)。伴有肝转移和出现同步转移患者的VAF较高。与低VAF患者相比，高VAF患者的中位总生存期(OS)较差(21.8个月 vs. 36.5个月;HR=1.82，95%CI 1.20~2.76，P=0.005)。VAF在预后分层方面优于基线CEA和靶病灶直径，在多变量模型中仍与OS显著相关(P=0.003)。VAF与缓解和PFS不显著相关。

(编译 海璐)