美国Dana-Farber癌症研究所Mayer等报告，尽管在PALLAS研究中观察到停药事件，但分析表明，两组间没有显著的无浸润性疾病生存(iDFS)差别与Palbociclib暴露不足没有直接关系。然而，停药事件提示引入新辅助治疗仍面临挑战，以及存在改善口服治疗药物持久性的需求。(J Clin Oncol. 2022年1月7日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01918)

PALLAS研究调查了在早期激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2 -)乳腺癌中，在辅助内分泌治疗(ET)中添加口服CDK4/6抑制剂Palbociclib，是否能改善iDFS。这一分析评估了Palbociclib的暴露和停药情况。

Ⅱ~Ⅲ期HR+、HER2-患者被随机分配到2年的Palbociclib联合辅助治疗组，以及单独辅助治疗组。主要目的是比较两组间的iDFS。对毒性、剂量调整和早期停药进行持续监测。使用多变量竞争风险模型分析了基线协变量与Palbociclib减少和停用时间的关系。对每个方案进行里程碑和逆概率加权分析，以评估药物持久性和暴露对iDFS的影响。

在5743例患者分析人群中(2840例开始使用Palbociclib)，1199例(42.2%)在2年前停止使用Palbociclib，大多数(772例，27.2%)是因为不良反应，最常见的不良反应是中性粒细胞减少和疲劳。停止使用ET在两组间没有区别。在Palbociclib的前3个月和应计的第一个日历年，因非方案定义原因中止用药的人数较多，并随着时间的推移而下降。Palbociclib持续时间较长或暴露强度≥70%与iDFS改善并没有显著相关性。在符合方案集的加权分析中，接受Palbociclib与未接受Palbociclib患者的iDFS未见改善(HR=0.89，95%CI 0.72~1.11)。

(编译 杨硕)