美国纪念·斯隆凯特琳癌症中心Janjigian等报告了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌Ⅲ期临床试验KEYNOTE-811中期分析结果。结果显示，曲妥珠单抗和化疗联合帕博利珠单抗可显著缩小肿瘤，诱导某些患者的完全缓解，显著提高客观缓解率。(Nature. 2021, 600: 727-730 DOI: 10.1038/s41586-021-04161-3)

约20%的晚期胃癌和胃食管交界癌具有人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达或扩增，而这与预后不良以及癌症复发和死亡率增加有关。十多年来，曲妥珠单抗(抗HER2单抗)联合化疗已成为HER2阳性癌症患者的标准一线治疗。

该研究探讨了PD-1抗体帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌的效果。研究纳入434例晚期HER2阳性胃癌患者，217例被分配到帕博利珠单抗组，接受帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗治疗，216例分配到安慰剂组，仅接受曲妥珠单抗+化疗治疗。

此次中期分析时，全体患者中位随访了9.9个月。133例帕博利珠单抗组患者和131例安慰剂组患者纳入疗效分析，这些患者中位随访12.0个月。分析显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组的客观缓解率(ORR)分别为74.4%和51.9%。在曲妥珠单抗+化疗的基础治疗方案中加入帕博利珠单抗，HER2阳性胃癌患者的ORR提高了22.7%。

有效患者中基线目标病灶缩小情况(a为帕博利珠单抗组，b为对照组)

帕博利珠单抗组患者的肿瘤缩小也更为明显。相比基线时，帕博利珠单抗组患者的肿瘤体积中位缩小65%，而安慰剂组中位缩小49%。32.3%的帕博利珠单抗组患者肿瘤缩小超80%，而只有14.8%的安慰剂组患者肿瘤缩小超80%。

安全性方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组的严重不良反应发生率相似，分别为57.1%和57.4%。两组中分别有24.4%和25.9%的患者因不良反应停止治疗，3.2%和4.6%的患者因不良反应死亡。两组中最常见的不良反应都是腹泻、恶心和贫血。

目前，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者的一线治疗。

(编译 王毅)