美国MD Anderson癌症中心Chihara等报告，随着时间的推移，血液系统恶性肿瘤Ⅰ期试验中的总缓解率(ORR)和完全缓解(CR)率均显著提高，而毒性相关的死亡率保持稳定。(J Clin Oncol. 2022年3月9日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02190)

在过去的二十年中，癌症药物的开发已经快速地从细胞毒性化疗转向了靶向治疗。为了评估国家癌症中心赞助的血液系统恶性肿瘤Ⅰ期试验中患者水平的数据，并估计随时间推移按疾病亚型分层后的5级毒性发生情况和疗效发展趋势，该研究自美国国家癌症研究所癌症治疗项目中汇总了2000年1月至2019年5月的相关数据。

结果显示，分析了161项试验，涉及3308例患者，所有患者均接受了毒性事件评估，其中2404例可评效。5级毒性事件的总发生率为1.81%(95%CI 1.36%~2.27%)，随着时间的推移发生率没有显著变化。与5级毒性较高风险相关的基线特征是年龄和入组时的体能状态评分≥2。所有试验的ORR和CR率分别为25.1%和14.7%。

随着时间的推移，ORR和CR率均显著增高，其中ORR在2000~2005年为18.5%，在2006~2012年为25.9%，在2013~2019年为50.6%(P<0.001)。Ⅰ期试验中的ORR因疾病亚型而异：急性髓系白血病的为20.2%，骨髓增生异常综合征的为9.1%，淋巴瘤的为43.2%，慢性淋巴细胞白血病的为42.9%，急性淋巴细胞白血病的为15.1%，骨髓瘤的为16.5%。 (编译 王雨萱)