美国印第安纳大学医Radovich等报告的一项Ⅰ期安全性研究结局显示，Gedatolisib联合Cofetuzumab pelidotin具有良好的耐受性和良好的临床活性。有必要在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)中对这种药物联合方案进一步研究。(Clin Cancer Res. 2022年5月12日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3078)

在大多数TNBC中，PI3K通路调节异常，但单药抑制PI3K在TNBC中无效。PI3K抑制导致Wnt通路的即时代偿性上调。两种途径的双重靶标在体外和体内对TNBC模型具有高度的协同作用。研究者启动了一项Ⅰ期临床试验，联合使用泛Ⅰ类异形体PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib和一种针对细胞表面PTK7蛋白(Wnt通路共受体)的抗体-药物偶联剂Cofetuzumab pelidotin。

入组患者为转移性TNBC或低ER(ER，PgR<5%，HER2阴性)的乳腺癌，并且既往至少因为晚期疾病接受过一次化疗。主要终点是安全性。次要终点包括客观缓解(ORR)、18周临床获益(CB18)、无进展生存(PFS)和相关分析。

18例患者纳入3个剂量组:Gedatolisib 110 mg q7+Cofetuzumab pelidotin 1.4 mg/kg q21(4例)，180 mg+1.4 mg/kg(3例)，180 mg+2.8 mg/kg(11例)。恶心、厌食、疲劳和黏膜炎是常见的不良反应，但很少达到3级及以上的严重程度。骨髓抑制很少见。ORR为16.7%(3/18)。另外3例患者病情稳定，其中2例患者病情稳定>18周，CB18为27.8%。中位PFS为2.0个月(95%CI 1.2~6.2个月)。临床获益患者的PI3K和PTK7通路基因组富集性改变。

(编译 宋楚辉)