法国研究者Moreau等报告，多线治疗失败的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，Teclistamab可获得很高的深度缓解和持久缓解。血细胞减少和感染很常见，与T细胞重定向一致的毒性作用大多为1~2级。（N Engl J Med. 2022; 387:495-505.  DOI: 10.1056/NEJMoa2203478）

Teclistamab是一种T细胞重定向的双特异性抗体，可靶向T细胞表面表达的CD3和骨髓瘤细胞表面表达的B细胞成熟抗原。在Ⅰ期研究剂量确定部分，Tteclistamab在复发或难治性MM患者中显示出有希望的疗效。该项Ⅰ~Ⅱ期研究入组至少三线治疗（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体三类）后复发或难治性MM患者，先给予Teclistamab 0.06 mg/kg和0.3 mg/kg递增剂量，然后Teclistamab 1.5 mg/kg q7。主要终点为总缓解（部分缓解或更好）。 

结果显示，165例患者接受治疗，其中77.6%为三类药物难治性疾病（中位线数为5）。中位随访14.1个月，总缓解率为63.0%，其中65例（39.4%）获得完全缓解或更好的缓解。44例（26.7%）未见微小残留病（MRD）；完全缓解或更好缓解患者的MRD阴性率为46%。中位缓解持续时间为18.4个月（95%CI 14.9个月~不可估计）。中位无进展生存期为11.3个月（95%CI 8.8~17.1个月）。

常见的不良事件包括细胞因子释放综合征（72.1%；其中3级占0.6%，4级为0）、中性粒细胞减少症（70.9%，3~4级占64.2%）、贫血（52.1%，3~4级占37.0%）和血小板减少症（40.0%，3~4级占21.2%）。感染很常见（76.4%，3~4级占44.8%）。24例（14.5%）发生神经毒性事件，包括5例（3.0%，均为1~2级）免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

（编译 吴文博）