意大利IRCCS欧洲癌症研究所的Serrano等报告的一项随机临床试验显示，在降低血清雌二醇方面，给予依从性患者每周3次依西美坦25 mg非劣效于每日1次。这一新的计划应在预防研究和辅助治疗情况下不耐受每日剂量的妇女中进一步调查。(JAMA Oncol.2023年3月23日在线版)

成功的治疗性癌症预防需要定义最小有效剂量。芳香化酶抑制剂降低高危女性乳腺癌发病率，但预防性应用和在辅助治疗中的依从性会受到不良事件的阻碍。

该研究的目的是比较雌激素受体阳性乳腺癌绝经后妇女接受依西美坦25 mg每周3次或每周1次方案与标准每日一次方案在降低雌二醇方面的非劣效性百分比变化，非劣效性界值为-6%。

这项多中心、术前、双盲Ⅱb期随机临床试验评估了依西美坦的两种备选给药方案。2017年2月1日至2019年8月31日，该研究对患有雌激素受体阳性乳腺癌、适合乳房手术的绝经后妇女进行了筛查，在基线和末次随访时采集血液样本，在诊断性活检和手术标本中评估组织生物标志物的变化。2020年4月至2021年12月，该研究在不同实验室丈量了生物标志物。

患者术前4~6周接受依西美坦，具体方案为：25 mg，每日1次;25 mg，每周3次;或25 mg，每周1次。

主要结果采用固相萃取—液相色谱联用质谱法测定血清雌二醇浓度;使用美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准评估毒性作用，用免疫组化评估Ki-67。

共180例妇女被随机分到3个组中的1个组;中位年龄分别为66岁(IQR：60~71岁)、63岁(IQR：60~69岁)、65岁(IQR：61~70岁)，分别为每日1次组、每周3次组和每周1次组。

在意向治疗人群(171例)中，依西美坦每日1次组(55例)、每周3次组(56例)和每周1次组(60例)血清雌二醇的最小二乘平均百分比变化分别为-89%、-85%和-60%。每日1次组和每周3次组的雌二醇百分比变化差别为-3.6%(非劣效性，P=0.37)，而在依从计划方案人群(153例)中，这两组患者的雌二醇百分比变化差别为2.0%(97.5%置信区间的下限为-5.6%;非劣效性，P=0.02)。

次要终点中，所有组中Ki-67和孕酮受体均降低，每日1次组、每周3次组和每周1次组中Ki-67的中位绝对百分比变化分别为-7.5%、-5.0%和-4.0%(每日1次组vs. 每周3次组：P=0.31;每日1次组vs.每周1次组：P=0.06)，而孕酮受体的这一变化分别为-17.0%、-9.0%和-7.0%。对比每天1次组，性激素结合球蛋白和高密度脂蛋白胆固醇在每周3次组的参与者中有更好的表现。所有组的不良事件相似。

(编译 何晓敏)