北京大学肿瘤医院郭军教授等报告的Ⅱ期临床试验显示，新辅助特瑞普利单抗联合阿西替尼治疗可切除的黏膜黑色素瘤获得有希望的病理缓解率，治疗后浸润性CD3+ T细胞和CD3+CD8+ T细胞显著增加。（Ann Oncol. 2023年11月11日在线版）

可切除的黏膜黑色素瘤患者的预后较差。在一项Ⅰb期试验中，特瑞普利单抗（Toripalimab）联合阿西替尼在转移性黏膜黑色素瘤中显示出令人印象深刻的结果，客观缓解率为48.3%，中位无进展生存期为7.5个月。据推测，在新辅助情况下，这种联合方案可能会诱导可切除的黏膜黑色素瘤的病理缓解，因此研究者进行了这项试验。

这项单臂Ⅱ期试验招募了可切除的黏膜黑色素瘤患者。患者接受特瑞普利单抗3 mg /kg q14 +阿西替尼5 mg bid，新辅助治疗8周，随后手术，术后2±1周开始辅助治疗，方案为特瑞普利单抗3 mg/kg q14，共44周。根据黑色素瘤新辅助治疗国际联盟的建议，主要终点是病理缓解率。

2019年8月至2021年10月，29例患者入组并接受治疗，其中24例患者接受了切除术。中位随访时间为34.2个月（95%CI 20.4~48.0个月）。病理缓解率为33.3%（8/24，4例获得病理完全缓解，4例获得病理部分缓解）。所有患者的中位无事件生存期为11.1个月（95%CI 5.3~16.9个月）。中位总生存期未达到。

新辅助治疗可耐受，8例（27.5%）发生3~4级治疗相关不良事件，无治疗相关死亡。在基线和术后收集17例患者的组织样本（5例缓解者，12例无缓解者）。多重免疫组化显示，新辅助治疗后CD3+（P=0.0032）和CD3+CD8+（P=0.0038）肿瘤浸润淋巴细胞计数显著增加，特别是在病理缓解者中。

（编译 郝春梅）