英国剑桥中心癌症研究所Baird等报告SERENA-1研究结果显示，camizestrant与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）联合用药耐受性良好，并具有抗肿瘤活性。该结果支持在Ⅲ期试验中进一步评估camizestrant 75 mg联合标准剂量CDK4/6i的治疗方案。（Clin Cancer Res. 2025年9月4日在线版）

该研究旨在评估camizestrant联合CDK4/6i在雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性。

SERENA-1（NCT03616587）是一项针对难治性雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者开展的Ⅰ期、多组别、开放性研究。患者每日一次口服camizestrant（75 mg或150 mg）联合阿贝西利；camizestrant（75 mg、150 mg或300 mg）联合哌柏西利；或camizestrant（75 mg）联合瑞波西利（400 mg或600 mg）。评估指标包括安全性/耐受性、药代动力学、疗效以及对雌激素受体1突变ctDNA的影响。

截至2024年9月16日（数据截止日），53例患者接受camizestrant联合阿贝西利治疗，78例接受camizestrant联合哌柏西利治疗，60例接受camizestrant联合瑞波西利治疗。患者既往接受晚期疾病治疗的中位方案数为2种（0~7种）；83%曾接受CDK4/6i治疗，59%曾接受氟维司群治疗。camizestrant 75 mg（Ⅲ期推荐剂量）联合各CDK4/6i时，最常见的治疗中出现的不良事件为腹泻（联合阿贝西利时发生率87.5%）和中性粒细胞减少症（联合哌柏西利时发生率80%；联合瑞波西利时400 mg组时发生率32.1%，联合600 mg组时发生率53.1%）。

所有联合方案中，camizestrant的中位达峰时间约为给药后4小时，估算半衰期为9.5~17小时。未发现具有临床意义的药物相互作用。在这一经多线治疗的人群中，24周临床获益率达49.5%，中位无进展生存期为7.4个月（95%CI 5.3~9.3个月），所有联合方案均显示抗肿瘤活性，包括既往接受过CDK4/6i和/或氟维司群治疗的患者，与雌激素受体1突变无关。

（编译 赵明）